耿思聪，龚昊宇，许 航，刘小林，程志博，袁 悦

    微柱离心法测定克拉霉素离子对脂质体注射液的包封率

    耿思聪1,2，龚昊宇1，许 航1，刘小林1，程志博1，袁 悦1*

    (1. 沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳 110016 2. 上海恒瑞医药有限公司制剂研究所，上海 200245)

    目的 考察微柱离心法测定克拉霉素离子对脂质体包封率的可行性。方法选用葡聚糖凝胶G-50 (Sephadex G-50)微柱离心法将克拉霉素脂质体和外水相中游离克拉霉素分离，测定脂质体中克拉霉素的含量，计算克拉霉素离子对脂质体的包封率。结果克拉霉素含量测定的线性范围为50~600 mg?LP-1P，空白脂质体在葡聚糖凝胶G-50中无吸附作用，游离克拉霉素能够实现与克拉霉素脂质体的分离， 3批样品的平均包封率为94.2%。结论微柱离心法可作为克拉霉素离子对脂质体注射液包封率测定的有效测定方法。

    药剂学；脂质体；微柱离心法；克拉霉素；包封率

    克拉霉素(clarithromycin，CLA, 化学结构式见图1)为大环内酯类抗生素。CLA属于广谱抗生素，临床可用于敏感菌引起的扁桃体炎、急性咽炎、社区获得性肺炎、中耳炎、口腔感染、鼻窦炎、百日咳、白喉、军团菌肺炎和非典型病原体肺炎等P[1]P。为提高克拉霉素的溶解度，降低它的静脉刺激性及相关不良反应，通常将克拉霉素制备成脂质体或脂肪乳剂P[2-4]P。包封率是衡量克拉霉素脂质体质量和制备工艺的重要指标之一，由于克拉霉素属于油水均难溶性药物P[5]P，故采用超滤离心法无法准确测定克拉霉素脂质体的包封率。同时，超高速离心法具有设备上的限制，不能广泛使用。因此，作者首先制备了克拉霉素离子对脂质体，并利用微柱离心法测定了克拉霉素离子对脂质体的包封率。

    Fig. 1 The chemical structure of clarithromycin

    图1克拉霉素化学结构式

    1 仪器与材料

    HITACHI紫外分光光度计、HITACHI 高效液相色谱仪(包括chromaster-5110泵、chromaster-5210自动进样器、chromaster-5310柱温箱和chromaster-5410紫外检测器)(日本日立公司)，PF-101T 集热式恒温磁力搅拌器、SHZ-D(Ⅲ)循环水式真空泵(河南巩义予华仪器有限公司) ......