杨 滨，马攀勤，孙 进*，夏 欣，仵明瑞

    HPLC法测定盐酸普拉克索平衡溶解度和表观油水分配系数

    杨 滨1，马攀勤2，孙 进1*，夏 欣1，仵明瑞1

    (1. 沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳110016; 2. 宁夏康亚药业有限公司，宁夏银川 750000)

    目的测定盐酸普拉克索在不同介质中的平衡溶解度及其在正辛醇-水/缓冲溶液体系中的表观油水分配系数，为设计盐酸普拉克索新剂型提供依据。方法采用摇瓶-高效液相色谱法测定盐酸普拉克索在水中和不同pH值缓冲液中的平衡溶解度及表观油水分配系数。结果37 ℃时盐酸普拉克索在水中的平衡溶解度为570 g·LPPP-1PPP，平衡溶解度随pH值的增大而变小，表观油水分配系数随pH值的增大而增大。结论 37 ℃时盐酸普拉克索易溶于水，pH值影响平衡溶解度和油水分配系数，但变化趋势都较小。

    药剂学；平衡溶解度；表观油水分配系数；高效液相色谱法；盐酸普拉克索

    帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是中老年人常见的一种慢性进行性中枢神经系统退行性疾病，常见的临床症状为静止性震颤、进行性运动迟缓，严重者伴有记忆障碍等痴呆症状PPP[1]PPP。PD的主要病理学特征是多巴胺能神经元缺失及残存神经元胞质内路易小体(Lewy 小体)的出现PPP[2]PPP。盐酸普拉克索的化学名为(-)-2-氨基-6-丙基胺-4,5,6,7-四氢苯并噻唑二盐酸盐，分子式为CBBB10BBBHBBB19BBBCBBBl2BBBNBBB3BBBS，相对分子质量为284.25，化学结构式见图1。

    Fig. 1 Chemical structure of pramipexole dihydrochloride

    盐酸普拉克索片(pramipexole dihydrochloride immediate release tablets，Mirapex IR)首先由德国勃林格殷格翰(Boehringer-Ingehelm)公司开发，1997年5月在美国上市，大量的临床试验证明，盐酸普拉克索对于PD的治疗具有安全、有效、毒性低并且不良反应小等优点PPP[3-5]PPP。药物的平衡溶解度和表观油水分配系数与其在生物体内的膜渗透性具有很大相关性，有助于预测药物在体内的动力学性质 ......