黄 俊, 唐晓娇, 马 悦, 宋 娟, 杨 丽

    两性霉素B聚乳酸普鲁兰纳米胶束的制备及评价

    黄 俊, 唐晓娇, 马 悦, 宋 娟, 杨 丽*

    (沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳 110016)

    目的制备两性霉素B聚乳酸普鲁兰(PLA-pullulan)纳米胶束，并进行体外评价。方法以新型两亲性高分子PLA-pullulan为载体材料，采用薄膜水化法制备两性霉素B纳米胶束，并分别采用透射电镜、激光粒径仪和zeta电位分析仪对胶束的形态、粒径和表面电位进行表征，测定其包封率、载药量和体外释放动力学，考察其药物分散状态和溶血毒性。结果所制备的两性霉素B聚乳酸普鲁兰纳米胶束溶液外观透明，电镜下呈圆整的球形，平均粒径为152.1 nm，包封率为71.1%，载药量达10.9%，24 h的累积释放量为10.01%，溶血毒性低于两性霉素B去氧胆酸钠胶束。结论聚乳酸普鲁兰胶束是两性霉素B潜在的优良纳米载体，具有良好的应用价值。

    药剂学；胶束；薄膜水化法；两性霉素B；聚乳酸普鲁兰；体外评价

    近年来，深部真菌感染的发病率在侵入性诊断、免疫缺陷和器官移稙的患者身上呈增长趋势[1-3]。由于这类疾病早期临床诊断困难以及常见的抗真菌药治疗起效慢而导致死亡率较高[4]。尽管真菌的种类在不断地增加，但注射用两性霉素B依然是临床上治疗真菌感染的一线用药[5]。然而，其较大的毒性及不良反应限制了它的应用[6]，其中，80%以上的患者出现了肾功能不全[7]。20世纪90年代，两性霉素B的三种脂质制剂相继上市，虽然大大降低了其肾毒性，但是同等剂量下的药物抗菌活性下降[8]，临床上通常使用比注射用两性霉素B 高4到10倍的剂量[9]。另外对于发展中国家来说，其价格较昂贵[10]。因此更加迫切地需要发现新的、更价廉的药物传递系统。

    聚合物胶束是近年来作为一种新的传递BCS IV类药物(如两性霉素B)的载体而被广泛研究。聚合物胶束具有热力学和动力学稳定；粒度较小，对于存在渗漏的脉管具有更强的渗透能力；疏水性内核可以增加难溶性药物的溶解性，而亲水性外壳可以将药物与体内环境更好地隔离，改变药动学和药物在体内的分布等优点。目前，国内外已有大量关于两性霉素B(amphotericin B, AmB)聚合物胶束的报道，杨卓理等采用透析法制备了两性霉素B的聚乙二醇-聚乳酸胶束[11]。朱丽君等利用透析法制备了两性霉素B聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯胶束[12]。然而，采用透析法备胶束时，DMSO不易除尽，且药物易在透析袋DMSO与水交换处析出。Glen S. Kwon等制备了聚乙氧基聚已基天冬氨酸[13]、聚乙氧基聚苄基天冬氨酸[14]和聚乙氧基聚已基天冬氨酸系列烷基衍生物用以装载两性霉素B ......