武晓景，王 莉，赵海英，李 飞

    高剪切制粒工艺优化及质量评价

    武晓景1*，王 莉2，赵海英2，李 飞2

    (1. 华润医药集团有限公司，北京 100028；2. 华润双鹤药业股份有限公司，北京 100121)

    目的在固体制剂生产工艺转移过程中，以一个产品A为例，优化影响颗粒性质的关键工艺参数。方法通过检测产品A的颗粒粒度分布、松密度、Carr指数和片子硬度等性质，优化制剂产品工艺及控制制剂产品质量。结果采用高剪切制粒工艺，其湿混时间是影响产品性质的一个重要因素。结论控制湿混时间为2 min，150 μm 筛上颗粒比例在54%～59%内，松密度在640～690 g·L-1内，Carr指数在14%～16%内，素片硬度为36～45 N，产品质量稳定，能够符合产业化生产要求。

    药剂学；工艺转移；高剪切制粒；粒度分布；松密度；Carr指数；硬度

    固体制剂具有物理及化学稳定性高、生产成本低、服用及携带方便等优点，是药剂中应用最广泛、涉及品种最多的剂型，其产量约占药物制剂产量的70%。在固体制剂制备过程中制粒技术是最关键的一项技术，物料通过制粒操作形成颗粒状物料，从而具有良好的混合度、流动性、填充性，可以达到改善药品外观、减少结块、便于贮存运输、控制溶解度、改善热传递和保证药品的准确剂量等效果[1]。制粒方法包括一步制粒、干法制粒、湿法制粒、喷雾制粒和复合型制粒等方法，湿法制粒是目前应用最为广泛的一种制粒方法[2]。

    湿法制粒包括摇摆制粒与高剪切制粒等。摇摆制粒由于粒度分布窄，且颗粒强度大[3]，使用此种方法能很好满足制剂产品质量要求，一直被沿用至今。随着工业化的发展和生产效率的提高，高剪切制粒逐渐取代摇摆制粒。高剪切制粒在制粒时首先通过泵将润湿剂或黏合剂喷入混合粉末中，再经过短时的制粒过程而成[4]。它可以同时完成混合和制粒过程，具有省工序、操作简单、快速等优点[3]，且其适用于联线生产。联线生产将湿法制粒、湿法整粒、沸腾干燥、干法整粒、物料输送、混合等过程有效地组合起来，杜绝了人为二次污染，降低了劳动强度与粉尘污染，更符合工业化生产与GMP的管理要求。

    作者在将摇摆制粒转变成高剪切制粒的实际生产转移过程中，对所涉及的工艺参数及产品性质、质量进行研究。药品是一种特殊商品，在制药生产中，产品质量需置于首位。如何让高剪切制粒工艺达到与摇摆制粒工艺相当或者更好的产品质量，需要进一步优化工艺参数。目前，关于湿法制粒工艺介绍的比较多，但是很少有工艺转移过程中工艺优化与产品质量结合的研究。作者结合生产实践过程中产品A ......