滕 欢，何 鑫，马金龙，杨志杰，唐 星，徐 晖

    右旋酮洛芬氨丁三醇缓释胶囊的制备及体外释药研究

    滕 欢，何 鑫，马金龙，杨志杰，唐 星，徐 晖*

    (沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳 110016)

    目的制备一种工艺简便、易于放大生产的右旋酮洛芬氨丁三醇缓释微丸。方法采用液相层积法制备右旋酮洛芬氨丁三醇载药丸，并用HPMC-E5和乙基纤维素双层包衣制备缓释微丸，填充入胶囊制成缓释胶囊，测定缓释胶囊(或微丸)的体外释放度，考察制备处方条件对药物释放度的影响，并推测其体外的释放机制。结果体外释放度试验表明，制备的右旋酮洛芬氨丁三醇缓释胶囊2 h释药15%～45%，4 h释药40%～70%，8 h释药不低于80%。结论用该处方条件制备的右旋酮洛芬氨丁三醇缓释胶囊的生产工艺简单可行，易于操作，所制备的缓释胶囊具有较好的缓释效果。

    药剂学；缓释胶囊；流化床；右旋酮洛芬氨丁三醇；体外释放

    右旋酮洛芬氨丁三醇(dexketoprofen trometamol，D-KPT)是酮基布洛芬(keteprofen，KP)的右旋光学异构体的复合盐，属于2-芳基丙酸类非甾体抗炎药。根据文献的报道，大多数非甾体抗炎类药物只有右旋体才具有抗炎、抗风湿和镇痛的药理活性，其左旋体在体内几乎没有药理作用[1]。右旋酮洛芬氨丁三醇的作用机制与右旋酮洛芬一致，通过可逆性抑制环氧合酶和脱氧酶，进而抑制前列腺素和白三烯的生物合成而发挥药理作用[2]。右旋酮洛芬氨丁三醇是酮洛芬右旋对映体的水溶性氨丁三醇盐，其水溶性好，与右旋酮洛芬或消旋体酮洛芬相比，其口服后能够迅速释放并被机体吸收。但由于其半衰期较短(约为 1.6～1.9 h)，在体内维持在治疗窗血药浓度范围的时间较短，需要一天内多次服药，而连续多次服药对胃肠道刺激较大，长期服用会导致消化道溃疡、出血等不良反应[3]。缓释制剂在体内缓慢地释放药物，药物在体内较长时间保持有效血药浓度，峰谷现象减小，从而减轻药物的不良反应，提高药效和安全度，延长药物作用时间和减少用药频率，每日仅服用一两次，提高患者的顺应性。目前，国内已上市的剂型有右旋酮洛芬氨丁三醇片剂、胶囊剂，国外已上市的剂型有注射剂，国内外均无缓释剂型。因此，右旋酮洛芬氨丁三醇缓释剂型的开发尤为重要。

    作者采用液相层积法制备右旋酮洛芬氨丁三醇载药微丸，采用羟丙甲基纤维素作为隔离衣，再用乙基纤维素进行包衣制备缓释微丸，最后填充胶囊并对其体外释放行为进行了考察。

    1 仪器与材料

    UV-7504紫外可见分光光度计(上海欣茂仪器有限公司) ......