李渊茹，方 亮

    倍他司汀经皮吸收贴剂的处方优化

    李渊茹，方 亮*

    (沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳 110016)

    目的制备倍他司汀经皮吸收贴剂，以便更好地用于美尼尔综合征的治疗。方法采用有机溶媒挥散法制备倍他司汀压敏胶分散型贴剂；通过体外经皮渗透实验进行处方优化，实验装置为水平双室扩散池，以离体兔皮为通透屏障，采用控制单因素变量法筛选贴剂系统中的压敏胶、背衬层以及促透剂；通过家兔皮肤刺激性实验初步考察贴剂的安全性。结果倍他司汀贴剂中采用Duro-Tak?87-4098压敏胶为基质，CoTranTM9722为背衬层，载入-薄荷醇作为促透剂。所制备的倍他司汀贴剂无皮肤刺激性。结论处方优化后的倍他司汀贴剂体外12 h经皮累积渗透量显著增加，为倍他司汀经皮吸收贴剂的后续研究提供了一定的实验依据。

    药剂学；处方优化；体外经皮渗透实验；倍他司汀；贴剂

    倍他司汀(betahistine，以下简称为BH)，化学名称为-甲基-2-吡啶乙胺，化学结构式见图1，临床常用于治疗美尼尔综合征(Ménière's disease，以下简称MD)等引起的眩晕。MD可产生严重的眩晕，多持续数小时之久，而且早期呈现反复性、间断性，给患者的生活带来巨大的痛苦。BH是组胺H1受体的弱激动剂，H3受体的强拮抗剂，对H2受体几乎没有作用，其作用机制主要是具有脑及内耳血管舒张作用。BH有长期用药作用不减退的特点，也可用于预防眩晕的产生[1]。但目前BH上市剂型只有口服制剂和注射剂。有文献报道BH首过效应大[2]，且其半衰期只有3.0～4.0 h，口服制剂无法避免首过效应，且一天三次用药，而注射剂易感染、不方便、病人顺应性差。

    作者拟将倍他司汀制成经皮吸收贴剂，以避免肝脏首过作用，同时便于长期给药，通过体外经皮渗透实验对倍他司汀经皮吸收贴剂系统中的压敏胶、背衬层以及化学促透剂筛选进行研究，并考察了所制备贴剂的皮肤刺激性。

    Fig. 1 The chemical structure of betahistine

    1 仪器与材料

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