黄振君，李 宣，宋艳志，李 静，孙 晶，邓意辉

    唾液酸修饰的地塞米松棕榈酸酯脂质体抗小鼠体内S180肿瘤作用的研究

    黄振君，李 宣，宋艳志，李 静，孙 晶，邓意辉*

    (沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳 110016)

    目的 将糖皮质激素(glucocorticoids，GC)靶向递送至肿瘤微环境，并抑制其中的炎性反应以实现肿瘤治疗。方法制备唾液酸(sialic acid，SA)修饰的GC类药物地塞米松棕榈酸酯脂质体，使用小鼠S180肉瘤模型，以质量分数5%葡萄糖、非靶向的乳剂和脂质体为对照，采用多个参数综合评价不同剂量SA修饰脂质体的体内抗肿瘤作用。结果非靶向乳剂和脂质体均具有一定的肿瘤抑制作用，而SA修饰的脂质体抗肿瘤疗效更优。不同剂量靶向脂质体的肿瘤治疗作用以5.0 mg·kg-1为最佳。该组的肿瘤体积抑瘤率为(83.4 ± 4.0)%，肿瘤曲线下面积抑瘤率为79.9%，试验期内小鼠生存率为83.3%。结论利用GC抗炎活性能发挥较好的肿瘤治疗作用，而肿瘤微环境和机体免疫系统是其中的两个关键因素。

    药剂学；靶向脂质体；机体免疫系统；糖皮质激素；抗炎作用；肿瘤微环境

    在过往的数百年中，随着人们对肿瘤认识的加深，肿瘤的治疗策略也取得了一定进展[1]。虽然目前临床形势不容乐观，但人们从未放弃对根本解决肿瘤问题的执着追求。近年来，研究者们已经逐渐将目光聚焦到与肿瘤密切相关的微环境上[2]。文献报道，肿瘤微环境一旦形成，便伴随着大量炎性相关因子的产生[3]。众多免疫细胞亦趋化而至，它们大部分是肿瘤生长的“帮凶”，甚至是主导者[3-5]。值得注意的是，肿瘤微环境与炎症部位的免疫细胞类型几乎一致，表明肿瘤与炎症关系密切[3, 6]。基于以上认识，作者提出，干预肿瘤部位炎性反应将成为极具潜力的肿瘤治疗手段。

    糖皮质激素(glucocorticoids，GC)作为抗炎药物已有超过半个世纪的临床应用历史[7]。近年来，将GC包封进入长循环脂质体中用于肿瘤治疗的研究取得了一定进展[8-10]。但在临床上，GC的应用局限于肿瘤的辅助治疗[7]。究其原因，GC不仅是一个抗炎药物，还是一个强烈的免疫抑制剂；它不仅抑制了肿瘤微环境的炎性反应，还制约了机体免疫系统正常功能的发挥。该事实表明，机体免疫系统在肿瘤治疗中发挥着不可缺少的作用。因此，使用GC治疗肿瘤时应减少其对机体免疫系统功能的干扰。在此方面，靶向药物递送系统的应用或能奏效。本课题组前期研究表明，唾液酸(sialic acid，SA)修饰的马来酸匹杉琼脂质体靶向于肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages ......