郑锦辉，骆 翔，宋艳志，邓意辉

    聚唾液酸衍生物/泊洛沙姆407混合胶束中多西他赛的含量测定

    郑锦辉，骆 翔，宋艳志，邓意辉*

    (沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳 110016)

    目的建立聚唾液酸衍生物P-G/泊洛沙姆407混合胶束中多西他赛含量的测定方法。方法采用溶剂法处理样品，并用HPLC法测定混合胶束中多西他赛的含量。色谱柱为Hypersil BDS C18柱(200 mm×4.6 mm，5 μm)，检测波长为230 nm，流动相为乙腈-水(体积比55∶45)，流速为1.0 mL·min-1，柱温30 ℃。结果体积分数为55%乙腈水溶液可完全破坏混合胶束且多西他赛回收率较高；空白胶束载体材料与多西他赛峰分离度良好，对多西他赛含量测定无干扰；多西他赛质量浓度在0.98~117.60 mg·L-1内线性关系良好，=0.999 8；日内、日间精密度RSD均小于2.0%；低、中、高3种质量浓度样品回收率均在95%~105%内，平均回收率为98.4%，RSD小于2.0%。结论该方法可用于混合胶束中多西他赛的含量测定。

    药剂学；含量测定；高效液相色谱法；多西他赛；聚唾液酸衍生物；泊洛沙姆407

    多西他赛(docetaxel，DTX)又称多西紫杉醇(化学结构式见图1)，是由法国罗纳普朗克·乐安公司开发的第二代紫杉烷类抗肿瘤药[1]，其作用机制是通过与细胞内的微管结合、稳定并防止其解聚，将细胞阻滞于G2/M期，从而导致细胞凋亡。与第一代紫杉烷类药物紫杉醇相比，其抗癌活性提高了1.3~12倍[2]，被认为是临床应用中最有效的化疗药[3]。目前，主要应用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、头颈癌、胰腺癌、软组织肉瘤、卵巢癌以及前列腺癌等多种癌症的治疗[4]。

    Fig. 1 Chemical structure of docetaxel

    图1多西他赛化学结构式

    由于DTX水溶性较差，目前上市制剂采用吐温80对其增溶，但吐温80易引起患者产生过敏、神经毒性和肾毒性等不良反应，因此有必要开发新的剂型[5]。

    近年来，两亲性聚合物胶束以其独特的结构和性质在难溶性药物増溶及肿瘤药物靶向递送方面取得了显著进展。聚合物胶束通常粒径较小(一般10~100 nm)，外壳具有柔韧性和亲水性，能够有效避免单核吞噬细胞系统的识别并借助实体瘤的高渗透长滞留(enhanced permeability and retention ......