杨志杰，侯音璇，林 霞，滕 欢，唐 星，徐 晖

    (沈阳药科大学，药学院，辽宁，沈阳110016)

    藤黄酸白蛋白纳米粒的制备及稳定性研究

    杨志杰，侯音璇，林 霞，滕 欢，唐 星，徐 晖*

    (沈阳药科大学，药学院，辽宁，沈阳110016)

    目的以人血清白蛋白为载体制备藤黄酸白蛋白纳米粒，对处方和工艺进行优化，并进行稳定性考察。方法采用新型白蛋白纳米制备技术(NabTM)制备藤黄酸白蛋白纳米粒(GA-HSA NPs)，用透射电镜观察纳米粒的形态，用Nicomp TM PSS 380进行粒度仪测定其粒度分布及电位，超速离心法测定其包封率、载药率及过膜效率，并考察其稀释稳定性及储存稳定性。结果GA-HSA NPs 电镜下呈球状粒子，粒径为(103.2 ± 34.4) nm， zeta 电位为-25.10 mV，GA-HSA NPs具有较高的包封率、载药率和过膜效率。GA-HSA NPs冻干粉针储存12个月期间无塌陷或皱缩，GA-HSA NPs混悬液在储存6周内粒径无显著性变化。结论难溶性抗癌药物藤黄酸可以采用NabTM制备成白蛋白纳米粒, 其粒径小, 稳定性高，有望成为藤黄酸的新型给药系统。

    药剂学；纳米粒；新型白蛋白纳米制备技术；藤黄酸；稳定性；人血清白蛋白

    藤黄酸(gambogic acid，GA)为藤黄科植物藤黄树(Garcinia hanbaryi Hook. f.)分泌的干燥树脂中提取纯化获得的有效成分[1]。近年研究发现，藤黄酸可显著抑制人肝癌及胃腺癌细胞的增殖，用于肿瘤治疗，具有活性成分性质稳定、疗效显著且不良反应少的特点，有望开发为一种高效低毒的抗肿瘤药物[2]。但是，藤黄酸在水中溶解度极小(小于0.5 mg·L-1)，体内半衰期较短(狗体内小于1 h，兔子体内小于20 min)，并且体内分布广泛，临床应用存在诸多困难[3]。DING Y等以聚氧乙烯蓖麻油和精氨酸用于尝试解决这些问题，但是这些溶剂可能会产生一系列的不良反应，如过敏反应、肾毒性、神经毒性和心脏毒性等[4]。因此，有必要开发一种新的剂型，以提高藤黄酸在水中的溶解度，减少溶剂带来的毒性及不良反应并提高其稳定性。

    新型白蛋白纳米制备技术(nanoparticle-albumin bound technology，NabTM)是基于白蛋白带有巯基或二硫键基团，由高剪切力的气穴空化作用，生成使聚合物交联的超氧化物离子，氧化白蛋白中巯基残基或断裂白蛋白分子内/间现存的二硫键，使白蛋白内/间交联形成新的二硫键，从而在非水性介质微小液滴(如水不溶性药物)的周围形成一个交联的聚合物壳体 ......