王欣宇，刘洪卓，宋立娜，李三鸣

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    蚕丝蛋白对磷酸钙颗粒释药的影响

    王欣宇，刘洪卓，宋立娜，李三鸣*

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    目的研究蚕丝蛋白对磷酸钙颗粒中吸附的牛血清白蛋白释放的影响。方法CaCl2法提取蚕丝蛋白；用反向微乳化法制备磷酸钙颗粒；以牛血清白蛋白(BSA)为模型药物，以蚕丝蛋白为控释材料，探索温度、BSA加入量、pH值、蚕丝蛋白质量浓度对颗粒吸附的影响，同时测定磷酸钙颗粒中BSA的释放度。结果温度对BSA的吸附量无明显影响，但随加入BSA的量增加，其吸附量先增大后减小；介质pH值增大时BSA的吸附量降低。蚕丝蛋白与BSA在颗粒表面相互作用后，吸附量明显降低，随着蚕丝蛋白质量浓度增加，BSA在磷酸钙颗粒上的吸附量也略有下降，同时释放速度减慢。结论蚕丝蛋白在特定质量浓度下可以有效控制磷酸钙颗粒中BSA的释放。

    药剂学；控制释放；CaCl2法；反向微乳化法；蚕丝蛋白；磷酸钙(CaP)颗粒；牛血清白蛋白

    骨缺损主要是由于先天性骨疾病及后天感染、创伤、肿瘤切除等原因导致的，严重影响人们的生活和健康，骨移植是目前临床上最常用的治疗骨缺损的方法。磷酸钙颗粒的主要成分是羟基磷灰石，与人体骨组织中最主要的无机成分相同，因此与骨组织具有良好的生物相容性，可用作骨缺损的治疗。但是作为药物载体，存在释放初期突释的问题，限制其应用。蚕丝蛋白作为一种生物可降解的天然蛋白，其独特的线团结构可以在粒子表面形成扩散的阻滞层，从而延缓药物的快速释放，故而具有优良的缓释功能[1-3]；另外，蚕丝蛋白含有大量氨基酸残基，具有化学反应的潜在反应位点[4-6]，因此可与许多物质发生相互作用。

    本文作者使用反向微乳化法制备磷酸钙空白颗粒[7]，作为模型蛋白药物的载体，以蚕丝蛋白为控释材料，以牛血清白蛋白为模型药物，考察磷酸钙颗粒吸附牛血清白蛋白的影响因素，同时研究不同质量浓度蚕丝蛋白对载牛血清白蛋白磷酸钙颗粒的体外释放的影响，从而为其作为蛋白药物缓释载体提供理论基础。

    1 仪器与材料

    JA2003A电子天平(上海精密电子仪器有限公司)，CPA225D电子天平(德国Sartorius公司)，DZF-150恒温真空干燥箱(河南省太康县教材仪器厂)，SHB-III循环水式多用真空泵(郑州长城科工贸有限公司)，DF-101S集热式恒温磁力搅拌器(巩义市予华仪器有限责任公司)，PSH-3D pH计(上海雷磁公司) ......