李 颖，郑思骞，寸冬梅

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    硫酸沙丁胺醇肺吸缓释微球的制备与评价

    李 颖，郑思骞，寸冬梅*

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    目的制备可通过肺部吸入方式给药的硫酸沙丁胺醇缓释微球。方法以透明质酸为载体材料，采用乳化溶剂挥发法制备硫酸沙丁胺醇的透明质酸微球，以微球的体积平均直径为指标考察不同工艺和处方因素的影响，并对优化处方的微球进行体外释放评价。结果经优化，得到的最佳制备工艺和处方为：透明质酸质量浓度为6 g·L-1，油相为含质量分数1.0% Span80的蓖麻油，药物与载体的质量比为1∶1，内外相的质量比为1∶10，匀质转速为1.2×104r·min-1，超声功率为500 W。制备得到的最优硫酸沙丁胺醇微球， 粒径较小， 平均粒径为(4.75±2.56) μm；粒径分布较窄，跨距为1.55±0.09；表面粗糙；其体外释放行为表现出一定的缓释效果。结论透明质酸的质量浓度、乳化方式、超声功率是影响微球粒径的重要因素，透明质酸的性质对微球的体外释放行为有显著影响。

    药剂学；透明质酸缓释微球；乳化溶剂挥发法；硫酸沙丁胺醇；体外释放；肺部给药研究

    硫酸沙丁胺醇(salbutamol sulfate, SAS)是选择性β2受体激动剂，用于轻度或重症哮喘的治疗[1]。硫酸沙丁胺醇半衰期较短，约4.5 h，需多次给药[2]。且该药首过效应大，口服生物利用度仅为10%～30%，而其肺部生物利用度却能高达 90%[3]。因此，开发其肺吸干粉制剂不仅可以提高药物的生物利用度，还能改善病人的顺应性。

    通常1～5 μm被认为是适宜肺部给药的粒径范围，大于5 μm，微粉易在口咽部沉积，小于1 μm，则易随呼吸呼出，难以获得较高的肺部沉积率。肺部高效的清除机制如黏液纤毛剃、巨噬细胞吞噬、咳嗽等[4-6]，是影响吸入性药物在肺部滞留的重要因素。透明质酸(hyaluronic acid, HA)是人体内源性物质，分子质量较大，并具有生物黏附性，能对抗肺黏膜纤毛活动剃的清除作用，从而延长制剂在肺部的滞留时间[7]。因此，本文作者尝试应用透明质酸制备粒径在1～5 μm内、适合肺部吸入且具有缓释特性的硫酸沙丁胺醇微球制剂。目前关于此方面的研究尚未有文献报道。

    1 仪器与材料

    HPLC系统包括L-2130液相色谱泵、L-2420可变波长紫外吸收检测器(日本Hitachi公司)，Kromasil?C18色谱柱(200 mm×4.6 mm ......