李淑娟, 赵倩倩, 王慧心, 杨星钢, 刘丹丹, 潘卫三*

    (1. 沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016；2. 辽宁科技学院 生物医药与化学工程学院，辽宁 沈阳 117004)

    氟比洛芬固体分散体的制备和优化

    李淑娟1, 赵倩倩1, 王慧心1, 杨星钢1, 刘丹丹2, 潘卫三1*

    (1. 沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016；2. 辽宁科技学院 生物医药与化学工程学院，辽宁 沈阳 117004)

    目的制备能够提高氟比洛芬(flurbiprofen，FP)分散状态和溶出速率的固体分散体。方法以碳酸钠(Na2CO3)作为pH值调节剂，采用溶剂挥发法制备氟比洛芬固体分散体。在单因素考察的基础上，使用正交设计优化处方，最优处方采用溶出度法、差示扫描量热法(DSC)和粉末X射线衍射法(PXRD)表征。结果确定最优处方为：Kollidon?12 PF用量400 mg和Na2CO3用量3 mg。对最优处方性质的考察结果表明，与原料药和物理混合物相比，最优处方中药物的溶出速率有了显著的提高；DSC和PXRD分析结果表明，药物以无定型状态分散在载体材料中。结论由溶剂挥发法制备的氟比洛芬固体分散体使药物以无定型状态分散，能够显著提高药物的溶出速率。

    药剂学；固体分散体；溶剂挥发法；正交设计；氟比洛芬；碱化剂；溶出度

    氟比洛芬(flurbiprofen, FP)是一种新型强效低毒的芳基丙酸类非甾体抗炎药，在甲醇、乙醇、丙酮或乙醚中易溶，在乙腈中溶解，在水中几乎不溶。FP主要用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、眼部炎症和强直性脊柱炎[1]。由于FP水溶性较差，马素伟等[2]以磷脂作为载体材料，对制备的氟比洛芬固体分散体的特性进行考察，制剂在pH值4.0、7.2的缓冲溶液及蒸馏水中45 min时的溶出度均在70 %以上。为了进一步提高药物的溶解度和溶出速率，作者选用水溶性载体材料制备氟比洛芬固体分散体，且在制剂制备过程中加入pH值调节剂，即将pH微环境调控技术[3-4]和固体分散体(solid dispersions，SD)技术相结合，既实现了药物的快速释放，又保持了药物的高度分散、抑制药物结晶析出，从而在增加药物溶出速率方面显示出来很大的优势[3-5]。另外，SD中的pH微环境调节剂可与药物官能团之间产生相互作用，将药物由结晶型转变为无定型状态，从而抑制药物形成结晶，减少上述SD体系的“老化”现象，有利于保持SD的稳定状态[6]。

    1 仪器与材料

    KQ-100DB数控超声仪(昆山超声仪器有限公司) ......