李晚秋，林 霞，许 航，唐 星*

    (1. 沈阳药科大学 中药学院，辽宁 沈阳 110016； 2. 上海交通大学 药学院，上海 200240；3. 沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    蟾毒配基脂质-蛋白杂化纳米粒的制备及评价

    李晚秋1，林 霞2，许 航3，唐 星3*

    (1. 沈阳药科大学 中药学院，辽宁 沈阳 110016； 2. 上海交通大学 药学院，上海 200240；3. 沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    目的采用搅拌超声法制备蟾毒配基脂质-蛋白杂化纳米粒，延缓药物的体外释放。方法以单因素考察法优化处方及制备工艺，并应用透射电镜观察制剂形态，动态光散射法测定粒径和 ζ-电位，差示扫描量热法和 X-射线衍射法表征药物在制剂中的存在形式，透析法考察纳米粒及溶液剂中药物的释放行为。结果纳米粒外观圆整均匀，平均粒径为(82.4 ± 28.5) nm，ζ-电位为-19.44 mV，药物在制剂中以无定形态存在，与溶液剂相比，纳米粒可显著延缓药物释放，其释放行为符合Weibull模型，释放机制以扩散为主。结论利用搅拌超声法，以白蛋白和卵磷脂作为载体和稳定剂制备的脂质-蛋白杂化纳米粒可显著延缓蟾毒配基的体外释放。

    药剂学；脂质-蛋白杂化纳米粒；搅拌超声法；蟾毒配基；处方优化；制备工艺；体外释放

    蟾酥为蟾 蜍 科 动 物 中 华 大 蟾 蜍( Bufo bufo gargarizans Cantor.)或黑眶 蟾 蜍(Bufo melanostictus Schneide)的耳后腺及 皮 肤腺分泌 的 白色浆液 经加工干燥而成[1-2]，在临床上表现出显著的抗肿瘤活性，其中发挥抗肿瘤作用的主要成分是脂溶性的蟾毒配基(bufadienolides)化合物，蟾毒灵(bufalin, B)、华蟾酥毒基(cinobufagin, C)和脂蟾毒配基(resibufogenin, R)是蟾毒配基中含量较高、活性较强的三种主要有效成分，其化学结构式见图1。研究表明，蟾毒配基B、C和R对消化系统肿瘤显示出极强的细胞毒性，同时还具有镇痛和增强免疫力的作用，可改善病人生存质量，因此其在抗肿瘤方面显示出巨大潜力。但目前上市的蟾酥制剂有效成分纯度低，临床需要剂量大，患者顺应性差，且给药后在体内分布广泛，消除迅速，可引起严重的心脏毒性和神经毒性，使其应用受限。因此有必要开发一种作用持久、高效、低毒的蟾毒配基新剂型，以降低毒性及不良反应，充分发挥其抗肿瘤活性。 ......