荆广会，杨 杰，纪新超，钟 月，张元元，王艳娇*

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    长效注射剂的含量和释放度测定方法的建立

    荆广会，杨 杰，纪新超，钟 月，张元元，王艳娇*

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    目的建立用紫外可见分光光度计测定帕潘立酮棕榈酸酯长效纳米混悬注射剂的含量和体外释放度的方法。方法混悬液采用湿法研磨技术制备，含量测定溶液为四氢呋喃-N,N-二甲基甲酰胺(体积比5∶95)，释放介质为质量分数0.489%聚山梨醇酯20的1 mmol·L-1盐酸溶液900 mL，检测波长为280 nm。结果在含量测定溶液中，帕潘立酮棕榈酸酯的质量浓度在20.0～60.0 mg·L-1内与吸光度呈良好的线性关系，回归方程为A=1.36×10-2ρ + 2.68×10-2(r=0.999 9)，回收率在98%～102%内，精密度的RSD均小于2%(n=6)；在释放介质中，帕潘立酮棕榈酸酯的质量浓度在6.0～40.0 mg·L-1内与吸光度呈良好的线性关系，回归方程为A = 1.45×10-2ρ + 9.1×10-3(r=0.999 9)，帕潘立酮棕榈酸酯在释放介质中8 h内稳定。结论该方法操作简单快捷，准确性和重复性较好，可用于测定帕潘立酮棕榈酸酯制剂的含量和释放度。

    药剂学；长效混悬注射剂；紫外分光光度法；帕潘立酮棕榈酸酯；含量测定；体外释放度

    精神分裂症的致残率很高，在精神性障碍中十分常见，在全世界范围内的患病率达到1%左右，是最为严重的精神疾病类型。已有的流行病学研究表明，我国的精神分裂症终生的患病率有0.645%[1]。利培酮长效注射剂是第一个第二代抗精神病药的长效注射剂，帕潘立酮(9-羟基利培酮)是利培酮的活性代谢物，最初被开发为长效口服制剂[2]。帕潘立酮长效注射剂以其棕榈酸盐的形式被开发为水性纳米混悬注射液，给药方式为肌肉注射(三角肌或臀肌)，给药周期为每月一针。长周期的给药方式不仅可让药物成分在患者体内持续稳定释放，保证稳定的血浆药物浓度，还能降低不良反应，使药效持续数周。此外，由于此种疗法不必每日服药，隐私保护大大增强，患者依从性大大提高，因此还可保证持续治疗，从而预防复发[3-5]。目前，帕潘立酮棕榈酸酯长效注射剂为进口制剂，其含量的测定方法主要是进口注册标准(标准号：JX20100263)中规定的HPLC法，除对色谱柱的要求高外，还需使用梯度洗脱的方式，并且流动相中含乙酸铵盐，测定起来非常麻烦。本研究旨在建立帕潘立酮棕榈酸酯含量测定的紫外分光光度法 ......