刘楠楠，方 亮

    ( 沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    联苯乙酸-二乙胺经皮吸收贴剂的处方优化

    刘楠楠，方 亮*

    ( 沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    目的制备联苯乙酸-二乙胺经皮吸收贴剂，以改善市售贴剂给药面积大的不足之处。方法采用有机溶媒挥散法制备联苯乙酸-二乙胺压敏胶分散型贴剂；通过体外经皮渗透实验进行处方优化，以水平双室扩散池为实验装置，以离体兔皮为通透屏障，采用单因素变量法对贴剂的促透剂种类和浓度进行筛选；对自制FEL-TEA贴剂的质量标准进行初步考察。结果确定优选处方为以联苯乙酸-二乙胺离子对复合物为主药，Duro-Tak?87-4098型压敏胶为基质，质量分数10%氮酮为化学促透剂。结论处方优化后的联苯乙酸-二乙胺贴剂体外12 h累积经皮渗透量显著高于日本市售联苯乙酸贴剂，为开发联苯乙酸-二乙胺经皮吸收贴剂的后续研究提供了一定的实验依据。

    药剂学；处方优化；体外经皮渗透实验；联苯乙酸-二乙胺；离子对；贴剂

    联苯乙酸(felbinac，以下简称为FEL)，化学名称为2-(4-联苯基)乙酸，化学结构式见图1，临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、肌肉炎症及急性软组织损伤等多种炎症的镇痛消炎[1-4]。

    目前联苯乙酸在日本已有贴剂上市，但市售贴剂具有较大的给药面积(70 cm2)，超出了理想贴剂的给药面积(≤ 40 cm2)，也因此降低了患者的顺应性[5]。本课题组之前的研究表明，将联苯乙酸与二乙胺形成离子对复合物(felbinac-diethylamine，以下简称FEL-DEA)可以提高药物的经皮透过性。此外，化学经皮渗透促进剂也是一种广泛而有效的促进药物经皮吸收的方法[6]。

    因此，作者拟将联苯乙酸-二乙胺制成经皮吸收贴剂，并联合使用化学促透剂，对其处方进行优化，以改善其国外上市剂型的不足之处。

    1 仪器与材料

    AL-104电子天平(上海梅特勒-托利多仪器有限公司)，高效液相色谱系统(L-2130液相色谱泵、L-2420可变波长紫外吸收检测器，日本Hitachi公司)，Diamonsil C18色谱柱(250 mm× 4.6 mm，5 μm，美国Dikama公司)，科德士宠物用电推剪(深圳科德士电器科技有限公司)，Braun贴面剃须刀(博朗上海有限公司)，水平透皮仪(沈阳天美达有限公司)，xiang yi H-2050R高速台式冷冻离心机(长沙湘仪离心机仪器有限公司)，CZY-G初黏力测试仪(济南兰光机电技术开发有限公司) ......