焦 姣，孙 晶，范 迪，郭立刚，黄振君，邓意辉*

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    不同相对分子质量PEG-CHMC修饰乳剂对二次注射PE2000诱导产生ABC现象的研究

    焦 姣，孙 晶，范 迪，郭立刚，黄振君，邓意辉*

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    目的研究比较不同相对分子质量PEG-CHMC修饰乳剂(PEG-CHMC coating emulsion，CHMCE)在大鼠体内的药动学行为及其对二次注射PEG2000-DSPE修饰乳剂(PEG2000-DSPE coating emulsion，PE2000)诱导的ABC现象，探究PEG相对分子质量对乳剂药动学行为及ABC现象的影响。方法以摩尔分数10% PEG修饰密度制备载药乳剂CHMCE和PE，以磷脂剂量5 μmol·kg-1进行大鼠尾静脉注射，分别于不同时间点进行静脉取血，处死大鼠后分离肝、脾组织，血浆和组织样品经处理后通过 HPLC分析药物含量。结果通过比较药动学参数AUC(0-240 min)、tMRT(0-240 min)可知，高相对分子质量CHMCE(1 000、2 000、5 000)的循环时间较低相对分子质量 CHMCE(400、600、800)有所延长，但延长程度不高；CHMCE诱导PE2000产生ABC现象的结果显示，低相对分子质量CHMCE无ABC现象，而高相对分子质量CHMCE诱导了一定强度的ABC现象(CHMCE1000、CHMCE2000和CHMCE5000的ABC index(0-60 min)分别为0.64、0.59和0.53)。结论PEG相对分子质量在CHMCE的药动学行为及ABC现象的产生中具有重要影响，研究结果对PEG相对分子质量在ABC现象中的影响规律进行了补充，为PEG化制剂相对分子质量的选择提供了一定借鉴。

    药剂学；PEG相对分子质量；加速血液清除现象；聚乙二醇-胆固醇碳酸酯；循环时间；ABC index

    近些年，使用聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)对纳米载药体系进行修饰，即 PEG化(pegylation)技术，极大地解决了载体易与血浆中调理素结合而被单核巨噬细胞系统(mononuclear phagocytic system，MPS)摄取这一应用障碍，延长载体在血液中的循环时间、提高载体的靶向性和降低载体的免疫原性，从而推进了纳米载药体系的应用与发展[1]。但是，Dams等[2]研究指出，PEG化脂质体间隔几天重复注射于同一动物体内时 ......