王金兰，李龙伟，孙英华，何仲贵*

    美洛昔康二乙胺盐贴剂的制备及渗透性和释放度的考察

    王金兰1，李龙伟2，孙英华2，何仲贵2*

    (1. 沈阳药科大学 中药学院，辽宁 沈阳 110016；2. 沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    目的制备美洛昔康二乙胺盐贴剂，考察3种中药促渗剂对贴剂渗透性的影响，并进行释放度的测定。方法采用DURO-TAK?87-4098压敏胶为基质制备贴剂；采用卧式双室扩散装置，以离体兔皮为屏障，比较不同种类中药促渗剂和不同浓度薄荷醇贴剂的累积透过量24、渗透速率s、渗透系数、增渗倍数和时滞时间t，选出最佳促渗剂，验证处方，考察释放度。结果中药促渗剂的促渗能力依次为：薄荷醇>冰片>桉叶油；薄荷醇的促渗作用具有浓度饱和性，优选中药促渗剂质量分数5%薄荷醇的24为8.031×10-5g·cm-2，s为4.016 8 ×10-6g·cm-2·h-1，为5.08，t为0 h；3批贴剂24 h累积释放量分别为38.6%、39.5%和38.5%。结论制备的美洛昔康二乙胺盐贴剂具有良好的经皮渗透性和释放度。

    药剂学；贴剂；中药促渗剂；美洛昔康二乙胺盐；渗透性；释放度

    美洛昔康(meloxicam)是一种新型烯醇酸类非甾体抗炎药，有较强的抗炎、镇痛作用，可有效治疗类风湿性关节炎和骨炎等慢性疾病[1]。据报道，美洛昔康具有肝、肾毒性和不良反应[2]。因此，作者考虑将其制成经皮给药制剂。但是美洛昔康溶解性极差，不易制成贴剂，有文献报道[3]，美洛昔康与二乙胺合成有机盐能显著提高美洛昔康的透过速率，增加溶解度，进而增大药物的经皮吸收，故合成了美洛昔康二乙胺盐并制成贴剂。

    经皮给药系统是一种有前途的新剂型，是第三代药物制剂开发研究的中心内容之一[4]。但是，由于皮肤的天然屏障作用，药物的经皮促渗效果并不明显。因此，加入促渗剂是一个较为理想的方法。中药促渗剂是一类天然的透皮促渗剂，有促渗效果好和刺激性小的优点[5]，故作者考察了薄荷醇、冰片、桉叶油3种中药促渗剂和薄荷醇用量对美洛昔康二乙胺盐贴剂体外透过的影响，通过经皮渗透结果，选出最佳促渗剂。释放度系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度，是评价药物制剂质量的内在指标，也是制剂质量控制的重要手段[6]。故作者对渗透性良好的贴剂进行释放度考察，为美洛昔康二乙胺盐贴剂的质量控制提供参考依据。

    1 仪器与材料

    TM-1药物透皮吸收扩散装置(沈阳天美达科学仪器有限公司) ......