王 岩，刘 洋，骆 翔，邓意辉*

    克里唑替尼脂质体的制备与含量测定

    王 岩1,2，刘 洋1，骆 翔1，邓意辉1*

    (1. 沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳 110016；2. 沈阳市妇婴医院药剂科，辽宁沈阳，110014)

    目的制备克里唑替尼(crizotinib, CIB)脂质体，并建立CIB的含量测定方法。方法采用pH梯度法制备克里唑替尼脂质体(crizotinib liposomes, CIBL)，以紫外分光光度法测定脂质体中CIB的含量。结果实验条件下所用辅料对CIB的测定无干扰，CIB对照溶液的质量浓度在15.0~35.0 mg·L-1内线性关系良好，相关系数=0.999 6，回收率在99.8%~101.2%内，日内及日间精密度RSD均小于2%(=3)，制得CIBL的平均包封率为90.8%±1.11%。结论 pH梯度法可用于制备CIBL；紫外分光光度法测定CIB的含量简便易行，结果准确，可用于CIBL的含量测定。

    药剂学；脂质体；pH梯度法；紫外分光光度法；克里唑替尼；含量测定

    克里唑替尼(crizotinib，CIB，化学结构式见图1)是包括间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)和肝细胞生长因子受体c-Met在内的酪氨酸激酶受体抑制剂，其主要通过抑制细胞内ALK和c-Met的磷酸化来发挥抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡的作用[1]。由辉瑞公司研发的CIB胶囊(商品名 xalkori?)于2011年8月26日获FDA批准，用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer)[2]。由于CIB吸收后在组织中广泛分布，易引起视觉障碍、胃肠道等不良反应，甚至会引起部分患者出现窦性心动过缓、转氨酶异常、中性粒细胞下降和呼吸困难等严重不良反应，导致约29%~44%的患者须降低使用剂量，3%~6%的患者甚至放弃治疗[1]。脂质体具有延长药物体内循环时间、提高药物靶向性、增强疗效、降低毒性及不良反应、提高被包封药物稳定性等优点。因此考虑将CIB包裹于脂质体中，综合利用实体瘤的高渗透长滞留EPR效应及CIB的分子靶向性，达到提高疗效、降低毒性及不良反应的目的。到目前为止，国内外尚无有关克里唑替尼脂质体(crizotinib liposomes，CIBL)的研究报道。本文作者结合CIB两亲弱碱性的结构特点，采用pH梯度法制备CIBL，并采用紫外分光光度法对其含量进行测定，该法方便快捷，结果准确。 ......