赵海霞，常 琦，董丽艳，乔明曦

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    白藜芦醇pH敏感共聚物胶束的制备与评价

    赵海霞，常 琦，董丽艳，乔明曦*

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    目的以聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-聚组氨酸(mPEG-PLA-PHis)pH敏感嵌段共聚物为载体材料，制备白藜芦醇载药胶束，并对其处方和工艺进行优化和体外评价。方法采用薄膜分散水化法制备白藜芦醇胶束，应用中心复合设计-效应面法优化白藜芦醇胶束的处方和制备工艺；透析法考察载药胶束在不同 pH值磷酸盐缓冲液中的释药行为。结果在优化条件下制备的胶束平均粒径为54.13 nm，包封率(90.69±1.87)%，载药量为(10.25±0.64)%，载药胶束的体外释药行为具有pH敏感性。结论中心复合设计-效应面优化法的预测性较好，所制备的pH 敏感性白藜芦醇胶束粒径小且均匀，载药量和包封率均较高。

    药剂学；共聚物胶束；星点设计；白藜芦醇； pH敏感

    肿瘤组织的细胞在增殖能力和表型上存在异质性。肿瘤干细胞(cancer stem cells，CSCs)是在肿瘤组织中存在的少数具有增殖能力和分化潜能的一类细胞[1]。肿瘤干细胞学说[2]认为，肿瘤是由为数较少的肿瘤干细胞及由其产生的分化程度不一、数量较多的非干细胞样细胞群组成。传统的化疗药物只能杀死一部分没有增殖能力的非干细胞样肿瘤细胞，但对肿瘤干细胞疗效甚微，其原因在于肿瘤干细胞或对化疗药物具有很强的耐药性，且肿瘤干细胞多处于静息期，化疗药物对其并不能发挥杀伤作用[2-3]。白藜芦醇[4](resveratrol)是一种于1940 年首次从毛叶藜芦根部提取分离出并存在于多种植物中的一种二苯乙烯类化合物。白藜芦醇可以有效抑制人胰腺癌、乳腺癌、鼻咽癌等多种肿瘤干细胞团块的生长、降低其存活率和自我更新能力[5-6]。随着对白藜芦醇抗肿瘤干细胞的研究日渐丰富，白藜芦醇展现出广阔的抗肿瘤应用前景。由于白藜芦醇水溶性极差(<3 mg·L-1)，有必要对白藜芦醇进行制剂学研究增加其水溶性。

    两亲性嵌段共聚物可在水性介质中自组装形成稳定的壳-核结构的纳米递送系统，其疏水性内核可作为水难溶性药物的贮库，亲水性外壳赋予胶束良好的水溶性和空间稳定性[7-8]。聚合物胶束可以利用肿瘤组织的增强透过性及滞留(enhanced permeation and retention，EPR)效应选择性地蓄积在肿瘤部位，减少化疗药物在正常器官和组织的分布，从而达到减毒增效的目的 ......