梁胜男，李晶欣，王中彦

    星点设计-效应面法优化酮咯酸氨丁三醇缓释片处方

    梁胜男1，李晶欣2，王中彦1*

    (1. 沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳 110016；2. 沈阳药科大学中药学院，辽宁沈阳 110016)

    目的优化酮咯酸氨丁三醇缓释片处方，并对其进行体外释放度考察。方法采用羟丙甲基纤维素(HPMC)为骨架材料制备酮咯酸氨丁三醇缓释片，通过测定体外释放度，对HPMC黏度和用量、填充剂种类、润滑剂用量、制粒方法等因素进行筛选，在此基础上，结合星点设计-效应面法进行处方优化，并对模型进行验证。结果最佳处方为每片含酮咯酸氨丁三醇20 mg、HPMC K15M 45 mg、微晶纤维素10 mg、Starch1500 25 mg、微粉硅胶1 mg、硬脂酸镁1 mg，制备工艺为粉末直接压片。释药动力学符合Higuchi方程。结论采用星点设计-效应面法优化酮咯酸氨丁三醇缓释片处方，所建模型预测性良好。

    药剂学；缓释片；星点设计-效应面法；酮咯酸氨丁三醇；体外释放

    酮咯酸氨丁三醇(ketorolac tromethamine)是一种非甾体类强力止痛及中度抗炎解热药物，是治疗中度及剧烈疼痛的高效理想药物[1]。酮咯酸氨丁三醇通过抑制前列腺素(PG)的合成达到止痛、抗炎和镇痛作用，而非作用于阿片受体或激发体内阿片肽的释放，无成瘾性[2]。酮咯酸氨丁三醇在人体内转化为酮咯酸，酮咯酸能抑制花生四烯酸或胶原诱发的血小板聚集作用。给药途径主要有口服给药、静脉注射给药、肌肉注射给药和眼部给药。对于成人而言，其口服、肌内注射的生物利用度等同于静脉注射[3]，吸收迅速(max<1.0 h)，吸收率高(>87%)[4]，半衰期为5.0～6.0 h。临床口服剂量为口服首次10～20 mg，后每4～6 h口服10 mg。制成缓释制剂可以实现药物的平稳释放，减少药物峰-谷现象带来的不良反应。因此，笔者采用亲水凝胶骨架材料制备了酮咯酸氨丁三醇(KT)缓释片，以体外释放度作为考察因素，对其处方工艺进行研究，结合星点设计-效应面法进行处方优化，并对其释药机制进行探讨。

    1 仪器与材料

    T-AⅡ单冲压片机(聊城万合工业制造有限公司)，ACCULAB电子天平(赛多利斯科学仪器有限公司)，XS205分析天平(梅特勒-托利多公司)，ZRS-8G溶出试验仪(天津天大天发科技有限公司)，UV-2201紫外-可见分光光度计(日本岛津公司)。

    酮咯酸氨丁三醇(含量质量分数为100.2%，浙江车头制药股份有限公司 ......