于洪丹，吴新霞，王俊伟，蔡晨辰，刘 力，徐 晖*

    SPG膜乳化法制备粒径均匀的布比卡因P(L)GA微球

    于洪丹1，吴新霞2，王俊伟3，蔡晨辰1，刘 力1，徐 晖1*

    (1. 沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳110016；2. 丰润区第二人民医院妇幼保健院，河北唐山 064000；3. 沈阳药科大学中药学院，辽宁沈阳 110016)

    目的以酰胺类局部麻醉药布比卡因为模型药物，生物可降解的P(L)GA为骨架材料，采用SPG膜乳化法制备均一粒径、高载药量的缓释布比卡因微球。方法以微球粒径、表面形态、载药量和包封率为考察指标，筛选微球制剂处方，考察微球的体外释放行为并探讨药物释药机制。结果采用孔径40 μm的SPG膜所制备的布比卡因P(L)GA微球的粒径均在15~20 μm内，粒径分布均匀；偏光显微镜观察和XRPD分析结果表明，药物以晶体形态存在于微球内部；影响微球释放的主要因素为投药量、外水相体积及载体类型；当投药量的质量分数为75%、外水相体积100 mL时制备的布比卡因PLA微球具有相对理想的药物释放行为；Ritger-Peppas拟合结果表明，布比卡因以扩散方式从微球中释放。结论这种高载药量、粒径均匀的布比卡因缓释微球可望应用于临床的术后镇痛。

    药剂学；缓释微球；SPG膜乳化法；布比卡因；聚乳酸；术后疼痛

    布比卡因 (BUP) 属于酰胺类局麻药，化学结构式见图1。布比卡因起效快、作用强，被广泛用于局部麻醉和术后镇痛[1]。布比卡因在人体内消除半衰期为(2.7±1.3) h，局麻作用持续时间较短，为实现局麻效果往往需要多次给药，导致局部组织高浓度药物经吸收入血，产生不同程度的中枢神经和心血管毒性[2]。新型药物传递系统逐渐用于布比卡因的长效制剂，包括微球、植入剂、脂质体等，这些新型制剂对延长局麻药的作用时间、改善患者的顺应性等具有良好的效果[3]，如布比卡因脂质体注射液EXPAREL?、布比卡因乙酸乙丁酸蔗糖酯(SABER)凝胶贮库型注射液Posidur?、布比卡因胶原蛋白植入剂XaraColl?[4-6]，在临床应用中取得良好的术后镇痛效果。

    聚乳酸(PLA)和乙酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为生物相容性、可生物降解的脂肪族聚酯，被广泛应用于微粒药物传递系统[7-8]，也有研究报道P(L)GA包载局麻药缓释微球用作注射用植入剂，延长局麻药的作用时间[9-10]。微球的制备方法很多，其中乳化溶剂挥发法简单易行，方便控制，并被多数研究者采用，但是通过高速剪切分散或机械搅拌条件下制备的微球粒径大小不一 ......