王 宇，牛华英，咸 磊，宋晓雯，陈 晓，姬海红，丁平田*

    奥美拉唑钠镁咀嚼片的制备与稳定性研究

    王 宇1，牛华英2，咸 磊1，宋晓雯1，陈 晓1，姬海红3，丁平田1*

    (1. 沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳 110016；2. 济南大成医药发展有限公司，山东济南250100；3. 成都大学研究生处，四川成都 610106)

    目的制备稳定的奥美拉唑钠镁咀嚼片。方法采用综合分析法进行初步处方筛选，通过正交试验根据口感确定最佳处方，并进行影响因素及加速稳定性考察。结果奥美拉唑钠镁咀嚼片最佳配比的质量分数为7%羟丙基纤维素、0.25%薄荷脑和0.50%三氯蔗糖；小试3批样品质量检查符合规定，重现性好；影响因素试验表明，咀嚼片在强光下不稳定；在温度(25±2) ℃、相对湿度(60±10)%加速条件下放置6个月，各项指标未见明显变化，样品符合规定。结论该制备工艺稳定且重现性好，可进行奥美拉唑钠镁咀嚼片的中试研究。

    药剂学；咀嚼片；正交试验；奥美拉唑钠镁；稳定性研究

    奥美拉唑为脂溶性弱碱性药物，口服后可特异性地分布于胃黏膜壁细胞的分泌小管中，并在此高酸环境下转化为亚磺酞胺的活性形式，然后通过二硫键与壁细胞分泌膜中H+/K+-ATP酶的巯基呈不可逆性的结合，生成亚磺酞胺与质子泵的复合物，从而抑制该酶活性阻断胃酸分泌[1]。碳酸氢钠和氢氧化镁为临床常用抗酸剂，口服后能直接中和胃酸，迅速升高胃内pH值，从而保护奥美拉唑不被酸降解，还可减轻或解除胃酸对溃疡面的刺激和腐蚀作用，具有价格低廉、制酸迅速的特点。复方奥美拉唑-碳酸氢钠-氢氧化镁咀嚼片(奥美拉唑钠镁咀嚼片)已由美国FDA批准上市，桑塔鲁斯(Santarus)公司生产，商品名为Zegerid Chewable Tablets。目前国内市场主要有奥美拉唑的肠溶片、肠溶胶囊和注射剂，奥美拉唑与碳酸氢钠及氢氧化镁的常释制剂还没有上市，随着市场的发展，奥美拉唑复方常释制剂将成为新的亮点。本试验通过正交法筛选最优处方，确定制备工艺，并进行了质量检查与稳定性研究。

    1 仪器与材料

    LC-20AT高效液相色谱仪、UV-1800紫外分光光度计(日本岛津公司)，Agilent 1200高效液相色谱仪(安捷伦科技公司)，ZRS-8G药物溶出仪、FT-2000A脆碎度检查仪、YD-35片剂硬度仪(天大天发科技有限公司)，BSA124S电子天平(德国赛多利斯公司)，ZS-515漩涡振荡筛、ZP-35D旋转式压片机(辽宁天亿机械有限公司)，VBK V混合器(重庆精工制药机械有限责任公司) ......