陈海建，产运霞，咸 磊，柴继峰，丁平田*

    艾司奥美拉唑镁肠溶微丸型片剂的制备

    陈海建1,2，产运霞2，咸 磊1，柴继峰2，丁平田1*

    (1. 沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳 110016; 2. 北京万生药业有限责任公司，北京 101113)

    研究艾司奥美拉唑镁肠溶微丸型片剂的制备方法。采用流化床包衣技术制备艾司奥美拉唑镁肠溶微丸，采用中心组合设计、三因素三水平响应曲面法，研究微丸肠溶层增塑剂比例、片剂辅料与肠溶微丸的比例及压片压力对片剂耐酸力和脆碎度的影响。微丸肠溶层增塑剂含量质量分数在20%~30%内，耐酸力随片剂辅料与肠溶微丸的质量比增加而增加，同时增加增塑剂的用量也可改善片剂的耐酸力；增加片剂辅料与肠溶微丸的质量比和压片压力可降低片剂的脆碎度。优化的最佳处方及参数为：微丸肠溶层增塑剂含量质量分数30%、片剂辅料与肠溶微丸的质量比为2.7、压片压力10～12 kN，片剂耐酸120 min含量下降2.1%，脆碎度为0.09%。制备的艾司奥美拉唑镁肠溶片的释药行为与参比制剂一致，该技术和处方可应用于工业化生产。

    药剂学；微丸压片；响应曲面法；艾司奥美拉唑镁；耐酸力；肠溶微丸

    艾司奥美拉唑(esomeprazole)为阿斯利康公司2002年推出的更新换代产品，为奥美拉唑的异构体，是全球第一个采用氧化合成技术生产的质子泵抑制剂，比奥美拉唑的抑酸疗效持续时间更久且用药量更低。因T艾司奥美拉唑在酸性条件下极易降解，因此通常制备成肠溶制剂以避免口服过程中胃酸的破坏。目前国内上市的口服艾司奥美拉唑制剂有：艾司奥美拉唑肠溶胶囊(商品名为莱美舒，重庆莱美药业股份有限公司)和艾司奥美拉唑镁肠溶片(商品名为耐信，阿斯利康制药有限公司)。其中艾司奥美拉唑镁肠溶片采用了肠溶微丸压片工艺，该工艺要求肠溶微丸在压片过程中衣膜可以发生一定的形变，但不能破裂，以保证微丸的耐酸性，因此具有较高的技术难度。作者采用流化床包衣工艺制备艾司奥美拉唑肠溶微丸，采用响应曲面法研究微丸肠溶层增塑剂比例、片剂辅料与肠溶微丸的比例及压片压力对片剂耐酸力和脆碎度的影响，优化肠溶层增塑剂柠檬酸三乙酯的用量、外加压片辅料的比例及压片压力，以制备出耐酸性及释放度均良好的艾司奥美拉唑镁肠溶片。

    1 仪器与材料

    LC-20AT高效液相色谱仪、UV-1800紫外分光光度计(日本岛津公司)，Agilent 1200高效液相色谱仪(Agilent科技公司)，ZRS-8G药物溶出仪、FT-2000A脆碎度检查仪、YD-35片剂硬度仪(天大天发科技有限公司) ......