骆芙瑶，韩嘉艺，陈立江*

    新型药物载体高密度脂蛋白的研究进展

    骆芙瑶，韩嘉艺，陈立江*

    (辽宁大学 药学院，辽宁 沈阳 110036)

    高密度脂蛋白作为一种内源性纳米粒，其主要功能是将血液以及细胞中多余的胆固醇和低密度脂蛋白清除，它的亲水-疏水结构使它可以运载多种药物分子，人体内的高密度脂蛋白还可以转运内源性物质到各个组织器官，与其他纳米粒相比具有更好的靶向性。此外，高密度脂蛋白还具有粒径小、长循环、安全性高等特点，是一种理想的纳米药物载体，本文作者具体介绍了高密度脂蛋白作为药物载体的优势及与靶器官相互作用的原理。

    药剂学；新型药物载体；研究进展；高密度脂蛋白；靶向性载体；内源性纳米粒；靶器官

    随着科技的进步，药物制剂水平也在不断的提高，纳米药物载体的出现更是制剂技术发展过程中里程碑式的突破，解决了许多制剂难题。由于纳米载体粒径小、比表面积大的特性，被广泛应用于增强药物稳定性，避免在转运过程中被体内的酶、巨噬细胞等降解，以提高药物的生物利用度，增强药物靶向性，在提高药效的同时减小毒性及不良反应，达到缓释、控释效果，提高患者的顺应性和用药的安全性。但是许多临床和临床前实验表明：纳米载体材料存在长期使用可能会在体内蓄积引起毒性反应，为实现靶向性要进行复杂的结构修饰，制备难度大等问题。所以科学家们将视线转移到人体内源性小分子上，高密度脂蛋白(high-density lipoprotein，HDL)就是最具应用前景的内源性纳米粒之一。

    自20世纪50年代研究人员通过超速离心法从人血中提取分离出高密度脂蛋白(high-density lipoprotein，HDL)[1]以来，研究人员经过近半个世纪的研究发现，肝和小肠产生的ApoA 1是HDL合成的原料，ApoA 1脂化形成盘状的HDL，在三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ATP-binding cassette transporter A1，ABCA1)的介导作用下游离的磷脂和胆固醇减少，再在卵磷脂胆固醇脂酰基转移酶(lecithin-cholesterol acyltransferase，LCAT)的作用下将游离的胆固醇转变成胆固醇酯，在此过程中，盘状的HDL开始转变成球形的HDL，然后HDL会将胆固醇酯转运到疏水性内核中形成体积更大的HDL，在胆固醇逆转运过程中由于胆固醇的酯化使更多的胆固醇可以在三磷酸腺苷结合盒转运子G1(ATP-binding cassette transporter G1，ABCG1)和清道夫受体B类1型(scavenger receptor-type B1 ......