马继文，唐 星，罗 清

    米诺环素牙周缓释凝胶的制备及体外评价

    马继文1，唐 星1，罗 清2

    (1.沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016；2.武汉海鹏医药科技有限公司，湖北 武汉 430075)

    建立一种米诺环素牙周缓释凝胶制剂的体外释放药物浓度的检测方法，探索该缓释凝胶制剂的体外释放药物行为及药物延迟释放的机理。采用经过改良的立式扩散池为药物释放装置，以水为释放介质，采用HPLC法测定药物的体外释放度。盐酸米诺环素的质量浓度在10.0～400 mg?L-1内线性关系良好，线性回归方程为=14 014+21 949(=0.999 8)，平均回收率为98.91%～99.75%，RSD为0.54%～1.01%。药物可持续释放144 h，体外有明显的延缓药物释放特征，体外释放行为表明牙周缓释凝胶的药物释放机制为由多种释放机制复合的一种释放机制，但一级药物释放方式是主要的释药方式。所建立的体外释放度检测方法易于操作、结果可靠，该牙周缓释凝胶具有显著的延缓药物释放的作用。

    药剂学；缓释凝胶制剂；高效液相色谱法；盐酸米诺环素；释放度

    盐酸米诺环素(minocycline hydrochloride，MINO?HCl)为四环素类抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌活性强，且具有抗菌效率高、作用时间长的特点。米诺环素对大多数牙周疾病的病原菌有非常好的杀灭作用。小剂量的米诺环素就能对牙周的各种炎症起到较好的缓解作用；同时还能够降低胶原酶的活性，降低合成，从而导致破骨细胞死亡，使酸性物质的分泌降低[1]。米诺环素不易引起细菌的耐药性，也不会影响正常牙周组织的新陈代谢，是目前医疗机构最为认可的治疗牙周疾病的一线用药。本文作者以盐酸米诺环素为基础，研制直接作用于牙周袋的牙周缓释凝胶制剂，该制剂装入带有特殊针头的注射器中，当凝胶注入牙周袋后立即与组织液作用形成黏着于牙周袋组织的半固体释药骨架，药物从骨架中缓慢释放并维持局部有效的药物浓度达 1 周以上，进而达到抑制和杀灭牙龈下致病菌的目的。缓释凝胶中的基质会影响药物的释放，合适的释放度检测方法有利于指导制剂的研发、生产以及临床用药。通过测定药物的释放度，可以进一步明确盐酸米诺环素缓释凝胶基质对药物释放的影响程度，为其在牙周袋内的释放度提供体外数据。本文作者采用经过改良的立式扩散池作为释放装置，以水为释放介质，采用高效液相色谱法探讨了盐酸米诺环素缓释缓释凝胶的释放度测定方法。

    1 仪器与材料

    AB135-电子分析天平(德国梅特勒特伦多公司) ......