李 瑭，熊 雁，蔡 磊，邓意辉，宋艳志*

    肿瘤抑素T7肽溶液的稳定性研究

    李 瑭，熊 雁，蔡 磊，邓意辉，宋艳志*

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    考察水溶性肿瘤抑素T7肽在脂质体制备及贮存条件下的稳定性。将T7肽溶液置于室温下，HPLC法测定6 h内峰面积减小百分比，确定溶剂。再将T7肽溶液分别置于4 ℃和25 ℃下，绘制降解曲线，确定贮存条件。最后将不同pH值、含不同缓冲盐的T7肽溶液于65 ℃下保温1 h，检测保温前后溶液中T7肽含量，优化制备条件。以重蒸水和灭菌注射用水为溶剂的T7肽溶液在6 h内峰面积减少分别为79.66%和18.31%，于4 ℃或25 ℃贮存6 h后的降解率分别约为10%与20%，在pH值4.0~9.0的溶剂中降解率分别为39.67%、42.55%、37.71%、13.44%、7.34%和23.76%，与各种缓冲液接触后质量浓度均降至初始质量浓度的40%以下。T7肽溶液应以弱碱性的灭菌注射用水为溶剂，现用现配，制剂制备过程中应避免与缓冲液接触，并于4 ℃下贮存。

    药剂学；肿瘤抑素T7肽；稳定性；pH；缓冲液；灭菌注射用水

    肿瘤抑素(tumstatin)是一种内源性血管生成抑制剂，能够与血管内皮细胞或肿瘤细胞表面的整合素BvBB3B结合，从而抑制内皮细胞增殖，促进内皮细胞凋亡，限制肿瘤的浸润、侵袭和转移，具有抑制肿瘤血管生成、控制肿瘤生长的潜力P[1-3]P。但肿瘤抑素分子质量大(28 ku)，提取纯化困难，且作为肺-肾出血症的自身抗原具有一定的不安全性P[4-6]P，因此，研究者们尝试找出肿瘤抑素的活性片段。Y. Maeshima等尝试合成T1~T8肽，发现肿瘤抑素的抗血管生成活性定位于第74~98位氨基酸片段(Thr–Met–Pro–Phe–Leu–Phe–Cys–Asn–Val–Asn–Asp–Val–Cys–Asn–Phe–Ala– Ser–Arg–Asn–Asp–Tyr–Ser–Tyr–Trp–Leu)，即肿瘤抑素T7肽(tumstatin T7 peptide)P[7-8]P。T7肽具有与全长肿瘤抑素等价的抗血管生成活性，同时由于其分子质量小(3 ku)、无免疫原性等优点，具有较好的临床应用前景。

    T7肽的溶解性很差，因此在前期工作中，作者参考He等报道的方法P[9]P，在不影响T7肽活性的前提下P[10-11]P将其后三位氨基酸–Tyr–Trp–Leu替换为–Lys–Lys–Lys，赋予T7肽良好的水溶性(后文的T7肽均指水溶性T7肽) ......