吴 桐，王金悦，叶青卓，张向荣

    栀子苷磷脂复合物的制备与评价

    吴 桐1，王金悦1，叶青卓1，张向荣2*

    (1. 沈阳药科大学 中药学院，辽宁 沈阳 110016; 2. 沈阳药科大学 功能食品与葡萄酒学院，辽宁 沈阳 110016)

    将水溶性栀子苷制备成栀子苷磷脂复合物，以提高栀子苷的脂溶性。采用溶剂蒸发法制备栀子苷磷脂复合物，以复合率和载药量为评价指标，利用单因素试验优化制备工艺，并对最优处方的表观油水分配系数进行评价，以紫外 (UV)、红外 (FTIR)、差示扫描量热法 (DSC)、X射线粉末衍射 (PXRD)和扫描电镜 (SEM)对理化性质进行表征。优化的制备工艺为：无水乙醇为反应溶剂，栀子苷与蛋黄卵磷脂的质量比为1∶3.6，栀子苷质量浓度1.0 g·L-1，40 ℃下反应1 h。以此工艺制备的栀子苷磷脂复合物可得载药量为21.77%、复合率达99.93%的产物。物化表征结果显示成功制备了磷脂复合物，且表观油水分配系数的对数值lgapp由-2.10提高为1.05。栀子苷磷脂复合物制备工艺简单，复合率较高且性质稳定，药物的脂溶性得到明显改善。

    药剂学；磷脂复合物；溶剂蒸发法；栀子苷；复合率；水溶性药物

    栀子苷(geniposide, GS)是从茜草科植物栀子(Ellis)的干燥成熟果实中提取精制而成的环烯醚萜苷类成分，具有多种药理作用，如抗炎镇痛、保肝利胆、降糖及抗肿瘤等[1]，有很高的临床应用价值。并且在《中华人民共和国药典》2015版一部中，栀子苷被列为包括龙胆泻肝片、清开灵软胶囊和栀子厚朴汤在内的近20种中成药质量评价的定量成分。但由于栀子苷的水溶性强，脂溶性弱，膜渗透性差，生物利用度低，其临床应用与开发受到了极大地限制，选择合适的剂型来提高它的生物利用度尤为必要。磷脂复合物(phospholipid complex, PLC)是某些药物和磷脂通过电荷迁移作用或分子间作用力形成的相对稳定的复合物[2]。栀子苷化学结构式如图1所示，其中负电性较高的部位，在一定条件下可与磷脂带正电荷的极性端发生相互作用，形成氢键或以分子间的疏水作用结合在一起形成磷脂复合物，且不破坏磷脂的理化性质[3]。磷脂作为一种两亲性物质，既可以增强水溶性药物的脂溶性也可以增强脂溶性药物的水溶性[4]，与药物复合后改善药物的生物膜透过性，从而增加在胃肠道中的吸收，提高其口服生物利用度和疗效。作者结合栀子苷理化性质，用磷脂复合技术使其与磷脂分子在适宜的条件下形成一种理化性质有所改变的复合载体系统[5]，即栀子苷磷脂复合物(GS-PLC) ......