于曜荧，杨 静，陈玉双，郑玉林，孙长山*

    吡拉西坦片的处方工艺研究及溶出一致性评价

    于曜荧1，杨 静2，陈玉双2，郑玉林2，孙长山1*

    (1. 沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016；2. 上海峰林生物科技有限公司，上海 201203)

    以溶出曲线相似性2为指标，筛选吡拉西坦片处方工艺，并进行放大验证。开发适宜的吡拉西坦片溶出曲线测定方法，采用沸腾制粒工艺制备吡拉西坦片，采用HPLC法对片剂进行溶出含量测定，对比自制制剂与原研制剂在不同溶出介质中的溶出行为。自制制剂与原研制剂体外溶出一致，处方工艺可行。吡拉西坦片体外溶出曲线一致性评价合格，并且该制备工艺简单，质量可控，工艺适应性强。

    药剂学；一致性评价；处方工艺；溶出曲线；HPLC；吡拉西坦

    吡拉西坦片(脑复康片)，临床上用于急、慢性脑血管病、脑外伤、各种中毒性脑病等多种原因所致的记忆减退及轻、中度脑功能障碍的治疗，也可用于儿童智能发育迟缓等症。本品为脑代谢改善药，属于-氨基丁酸的环形衍生物。有抗物理因素、化学因素所致的脑功能损伤的作用。能促进脑内ADP转化为ATP，可促进乙酰胆碱合成并正增强神经兴奋的传导，具有促进脑内代谢作用。可以对抗由物理因素、化学因素所致的脑功能损伤。

    药物一致性评价，最早是《国家药品安全“十二五”规划》中提出的一项药品质量要求，即国家要求仿制药品要与原研药品质量和疗效一致。具体来讲，要求杂质谱一致、稳定性一致、体内外溶出规律一致。开展仿制药质量和疗效一致性评价工作，对提升我国制药行业整体水平，保障药品安全性和有效性，促进医药产业升级和结构调整，增强国际竞争能力，都具有十分重要的意义。

    本品为医保乙类药品，临床应用较为广泛，是经临床验证有效并有很好耐受性的药物。按照国家目前相应的政策法规要求，吡拉西坦片需要进行质量与疗效一致性评价研究。本文作者采用流化床制粒工艺制备片剂，开发出适宜的溶出方法，并与原研制剂进行体外溶出行为的比较，进行一致性评价，验证处方及工艺的可行性。

    1 仪器与试药

    GHL-2.5湿法制粒机、FLP-0.5流化床制粒机(常州佳发制粒干燥设备有限公司)，VH-5混合机(上海天峰制药设备有限公司)，ZP-10A旋转式压片机(北京新龙立科技有限公司)，LDCS高效包衣机(日本Freund-Vector公司)，Ultima IV型X射线粉末衍射仪(日本理学株式会社)，DSC3差示扫描量热仪(梅特勒托利多精密仪器有限公司)，Agilent 1260高效液相色谱仪(美国Agilent公司) ......