方钦虎

    3-环己烯-1-甲酸的高效液相色谱手性分析

    方钦虎

    (浙江司太立制药股份有限公司，浙江 台州 317300)

    目的研究3-环己烯-1-甲酸的高效液相色谱(HPLC)手性分析方法。方法正相条件下筛选3款常用的多糖衍生物型手性固定相并对分离结果进行优化。结果采用具有良好选择性的纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)涂覆型手性柱(250 mm ×4.6 mm，5 μm)，在流动相为正己烷-异丙醇-三氟乙酸(体积比98∶2∶0.1)，流速为0.5 mL·min-1，检测波长为200 nm的条件下可以基线分离3-环己烯-1-甲酸消旋体，并能准确地检测对映体的纯度。结论相比以往样品需衍生后再用HPLC分析的方法，该方法更加简单、高效。

    药剂学；对映体拆分；高效液相色谱；3-环己烯-1-甲酸；手性分析；纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)

    3-环己烯-1-甲酸是一种重要的化学试剂和有机合成中间体，被广泛应用于医药、化工等多个领域。如其衍生制得的1-[3-环己烯基-1-羰基] 哌啶和1-[3-环己烯基-1-羰基]-2-甲基哌啶可以作为驱虫剂[1]；在凝血因子Xa的抑制剂中，它是3,4-二氨基环己烷羧酸衍生物的重要起始原料[2]。

    在医药中间体的合成中，多用到旋光活性的3-环己烯-1-甲酸为底物。工业上一般采用手性苯乙胺或萘乙胺对消旋体进行多步拆分，以得到单一对映体产品[2]。由于3-环己烯-1-甲酸的紫外吸收弱，其纯度检测一般采用气相方法。手性纯度检测时，则一般需要先衍生再分析，例如重氮甲基化成为甲酯后采用气相手性柱Chiraldex B-DM进行分析[3]；与手性2-甲基哌啶反应生成非对映异构体后用手性柱Chiralpak AS (流动相为体积比95∶5的正己烷-异丙醇)进行分析[4]。也有文献报道采用手性柱Phenomenex Chirex (S)-LEU & (R)-NEA(流动相为体积比85∶15∶5的正己烷-异丙醇-甲醇)对3-环己烯-1-甲酸和3-环己烯-1-甲酸甲酯进行手性纯度检测[5]，但对于保留时间的叙述不明确。

    多糖衍生物型手性柱是目前最常用、选择性最广泛的一类手性色谱柱 ......