魏忠莉，李 冰，何仲贵，刘洪卓

    氯吡格雷硫酸盐阿司匹林复合片体外溶出度测定

    魏忠莉，李 冰，何仲贵，刘洪卓*

    (沈阳药科大学 无涯学院，辽宁 沈阳 110016)

    建立氯吡格雷硫酸盐阿司匹林复合片体外溶出度测定方法，比较自制片与市售片的体外溶出行为。采用紫外-可见分光光度法测定自制片与市售片体外溶出度，用?2相似因子法评价自制片与市售片溶出曲线的相似性。氯吡格雷硫酸盐的质量浓度在2.5～30.0 mg·L-1内与吸光度呈良好的线性关系(=0.999 9)，阿司匹林的质量浓度在5.0～200.0 mg·L-1内与吸光度呈良好的线性关系(=0.999 7)，氯吡格雷硫酸盐与阿司匹林的平均回收率分别为 98.76%和99.02%。自制片与市售片在不同介质中?2相似因子均大于50，两者具有体外溶出一致性。所建立的溶出度测定方法高效简便，可用来测定氯吡格雷硫酸盐阿司匹林复合片的溶出度。

    药剂学；氯吡格雷硫酸盐阿司匹林复合片；紫外分光光度计法； ?2相似因子法；氯吡格雷；阿司匹林；溶出度

    氯吡格雷是一种前体药物，是继噻氯吡啶后发现的第二个噻吩并吡啶类药物，其活性代谢物之一具有抑制血小板聚集的作用[1]。氯吡格雷活性代谢物可选择性抑制腺苷1,6二磷酸(ADP)与血小板P2Y12受体的结合以及抑制随后的 ADP介导的糖蛋白(GP)IIb/ IIIa复合物的活化，从而抑制血小板聚集[2]。阿司匹林能使前列腺素合成酶乙酰化，抑制血小板的释放反应、减少血栓素A2(TXA2)生成，从而抑制血小板的聚集，主要用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓的形成[3]。将氯吡格雷硫酸盐和阿司匹林联合使用能有效治疗由血小板聚集产生的血栓性疾病。

    氯吡格雷硫酸盐阿司匹林复合片由赛诺菲安万特公式研制，于2013年在日本上市，商品名Complavin，规格75/100 mg。该复合片先制备阿司匹林肠溶片，作为片芯，后将氯吡格雷硫酸盐外层颗粒包覆在外侧制备成包芯片，使得氯吡格雷硫酸盐在胃中释放，阿司匹林肠溶片芯在小肠释放，有效避免阿司匹林胃肠道反应。国内目前并没有关于氯吡格雷硫酸盐阿司匹林复合片的研究，多是研究氯吡格雷硫酸盐阿司匹林双层片[4]，本文作者以Complavin为参比制剂，研发了与其溶出度相似的自制制剂，建立了紫外分光光度计法测定体外溶出度，该方法简便快捷，且溶剂使用量少，能快速得到实验结果。

    1 仪器与材料

    RC12AD溶出试验仪(天津天大天发科技有限公司)，UV1102紫外-可见分光光度计(上海天美科学仪器有限公司) ......