马徵薇，骆芙瑶，宁宝入，陈立江

    基于细胞膜伪装的纳米药物传递系统的研究进展

    马徵薇，骆芙瑶，宁宝入，陈立江*

    (辽宁大学 药学院，辽宁 沈阳 110036)

    近年来，随着纳米载药系统的不断深入研究，人们发现纳米制剂有着易被网状内皮系统的巨噬细胞吞噬、难以达到特定靶向部位、对肝脾伤害较大等缺陷。一种新型复合类载体的出现大大解决了这些问题，这类载体由安全友好的内源性细胞膜和纳米载药系统结合形成，能够同时拥有两种载体的共同优势。而通过选择不同细胞外膜如红细胞外膜、癌细胞外膜、血小板外膜等还能够具有逃避免疫系统的识别、靶向定位肿瘤部位、高效地完成药物传递等作用。本文作者对这类复合类载体的外层细胞膜及内核纳米载药系统的种类、优势、载体制备过程、发展情况进行了综述，以期促进这类新型复合类载体在药物传递系统中的临床应用。

    药剂学；纳米药物传递系统；综述；复合类载体；细胞膜

    传统的纳米药物载体在药学应用中占据极为重要的地位[1]，这类纳米微粒，由天然高分子或合成类高分子化合物制成，能够将药物包封在其中，形成纳米载药传递系统。纳米载药技术在药物传送方面具有许多自身特有的优势[2]，但是同时也一直都存在着一个问题，就是所有表面无修饰的外源性纳米药物均会被网状内皮系统的巨噬细胞所吞噬，这使得大部分纳米制剂都富集在肝、脾，在体内没有长循环作用，也不能较好到达靶向部位[3]。

    近年来，细胞类载体逐步迈入人们的视线。这类载体因源于自身细胞[3-4]，与生物体融合性强，所以将它们作为药物载体制成的仿生药物传递系统[5]，能够到达指定位置再特异性地释放药物，从而减少药物给人体带来不必要的刺激，但同时也有较明显的缺陷：载药量不高，且很难从工艺上提高药物载入的计量。

    为解决以上问题，科研人员提出了复合类载体的概念[3]，这类载体在纳米载药系统的外层修饰了一层细胞膜，综合了纳米载药系统的载药量高、细胞类载体生物相容性好的优势，也摒弃了其各自作为载体时的劣势，从而显著提高纳米粒子的稳定性，减少了药物的泄漏[6]。通过选择复合类载体外层修饰的细胞膜，可以达到不同的药物设计目的。例如，利用红细胞外膜充当伪装纳米载药系统身份的“外衣”，帮助药物避开免疫系统的检测；利用癌细胞外膜充当伪装纳米载药系统身份的“外衣”能够实现主动靶向，帮助更好的定位到肿瘤部位，起到更显著的疗效[7]。细胞膜伪装纳米药物过程见图1。 ......