陈敏囡，邱昌露，王 汀*，王 宁

    脂质载体用作黏膜疫苗佐剂-传递系统

    陈敏囡1，邱昌露1，王 汀1*，王 宁2*

    (1. 安徽医科大学 药学院，安徽 合肥 230032；2. 合肥工业大学 食品与生物工程学院，安徽 合肥 230003)

    综述近年来纳米脂质载体用于黏膜疫苗佐剂-传递系统的研究进展情况。通过“Pubmed”和“中国知网”搜索“脂质纳米载体”“疫苗”“黏膜免疫”“疫苗佐剂”和“传递系统”等一系列关键词，查阅了近十年来有关黏膜疫苗发展的学术论文。通过检索获得了许多有关黏膜疫苗佐剂-传递系统(VADSs)的文献，并引用了大量相关重要成果，综述了脂质体、免疫刺激复合物、病毒体、微泡和乳剂不同脂质载体的黏膜疫苗佐剂-传递系统研究进展。作者重点论述了载体的主要功能，如靶向黏膜传递抗原、保护抗原免于降解、促进抗原的提呈、增强抗原特异性免疫应答以及他们在黏膜疫苗接种中的优缺点。尽管基于纳米脂质载体的黏膜疫苗佐剂-传递系统已取得了巨大的发展并在免疫病原体方面具有很大的潜力，但仍存在一些挑战有待克服。

    药剂学；黏膜疫苗佐剂-传递系统；综述；脂质粒子；感染

    疫苗接种大大降低了全球传染病的发病率和死亡率，对治疗、预防疾病发挥着重要作用，是最成功的医疗手段之一。目前大多数获得许可的疫苗主要通过皮下或肌肉注射接种，通常仅能诱导体液免疫应答，难以引发细胞免疫和黏膜免疫应答。相比之下，黏膜疫苗产生的免疫应答具有多样性，不仅能有效诱导黏膜抗体(IgA)，还能诱导细胞免疫应答，并产生全身免疫[1]，为机体抵抗病原体入侵提供了完全保护。现在，研究人员只成功开发出少数几种适用于黏膜接种的亚单位疫苗，主要是因为缺乏安全、且能够防止抗原降解的疫苗佐剂-传递系统。然而，近来开发出的脂质纳米粒子具有独特的性质，可用作黏膜疫苗佐剂-传递系统，因而备受研究者的青睐。

    1 黏膜免疫系统

    免疫系统包括两个重要组成部分：黏膜免疫系统和全身免疫系统。黏膜免疫系统由诱导位点和效应位点组成。诱导位点负责抗原的摄取和诱导初始T细胞和B细胞免疫反应，然后再迁移至其他黏膜效应部位，诱导产生分泌型免疫球蛋白A(IgA)，形成黏膜免疫应答[2]。

    大部分细菌、病毒通过黏膜感染人体，因为黏膜表面持续暴露于各种环境(如食物、空气或体腔)病原性微生物中。因此，黏膜免疫保护是抵御病原体感染的第一道防线[3]。成人的黏膜表面积大约有400 m2，并且几乎80%的人体免疫细胞存在于黏膜部位。大部分黏膜表面含有特异性黏膜相关淋巴组织(mucosa- associated lymphoid tissue, MALT) ......