张亚晴，吕宝兴，牛景梅，何文彬，李玉琴

    药物共晶的制备表征及体外释放的研究进展

    张亚晴，吕宝兴，牛景梅，何文彬，李玉琴*

    (泰山医学院 药学院，山东 泰安 271016)

    药物共晶作为药物活性组分的新的固体形态之一，以其能够改善药物理化性质而不影响药物内部结构，晶型药物的稳定性和可操作性方面比之其他剂型更具优势，且临床治疗效果更佳，受到药学领域的各个研究机构及学者的密切关注，成为新药开发的一个重要方向。根据国内外的研究现状，作者对药物共晶的制备、表征以及体外释放进行检索，并对药物共晶近几年的研究进行系统的综述。

    药剂学；体外释放研究；综述；药物共晶；制备方法；表征方法

    共晶广义上是指两个或两个以上的不同分子被包含在同一个晶体结构中而形成的晶体或混合晶体，在药学上共晶则是指一种共晶形成物作为药物活性成分(active pharmaceutical ingredient, API)与共晶配体(cocrystal conformers, CCF)按照固定的化学计量配比以氢键、π-π堆积作用或其他非共价键的作用下形成新的结晶物[1-2]。虽然到目前为止，人们对药物共晶的研究尚不深入，但是关于醌氢醌药物共晶的研究报导早在1844年就出现了。近年来伴随着药物共晶在引入新成分并不改变药物疗效、改善自身溶解度及稳定性等方面的优点不断显现，药物共晶被广泛关注并不断涌现诸多新的共晶类药物诸如吡罗昔康-苯甲酸共晶[3]、氢氯噻嗪共晶[4]、姜黄素共晶[5]等。本文作者结合近几年药物共晶的研究现状，对其制备方法、表征及体外研究进行综述，并对其发展进行了展望，为以后药物共晶在医学领域的应用提供有效的借鉴。

    1 研究现状

    改善难溶性药物溶解度和生物利用度的方法主要是制备新的药物剂型，如微乳、脂质体、共晶等。关于共晶报道已有一百多年的历史，但近21年才开始应用于药物领域[6-7]。药物共晶是指一个共晶形成物作为药物活性成分(active pharmaceutical ingredient, API)与另一个或多个共晶形成物(cocrystalcoformers, CCF)在氢键、范德华力或其他非共价键的作用下形成新的结晶。药物共晶技术可以通过引入CCF改变API的诸多理化性质，如增溶、改善稳定性、提高生物利用度等，还可提高药物的药理活性。图1统计了近20年关于共晶论文发表与专利授权情况。由图1可见，关于共晶的研究已经达到了一个新的阶段。 ......