李秋亚，孙 婷，王东凯

    银杏内酯B多晶型的制备、表征与性质研究

    李秋亚1,2，孙 婷2，王东凯1*

    (1. 沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016；2. 沈阳沃森药物研究所，辽宁 沈阳 110016)

    研究银杏内酯B多晶型的制备、表征与性质。对银杏内酯B进行多晶型筛查，并制备了6种不同的晶型(A～F型)，分别采用单晶X射线衍射法(SXRD)、差示扫描量热法(DSC)、热重分析法(TG)对样品进行表征分析，并进一步研究银杏内酯B不同晶型对谷氨酸导致的PC12细胞损伤保护作用的优劣。各晶型PXRD、DSC、TG图谱均存在明显的差异，可用上述方法进行鉴别。无溶剂晶型F型为稳定晶型，通过细胞实验证明了晶型F对PC12细胞的保护作用更强。银杏内酯B晶型F为优势用药晶型。

    药剂学；多晶型；晶型制备；表征分析；银杏内酯B

    药物的分子排列结构不同产生的两种或两种以上晶格的结构，形成了多种晶型的现象，这种药物通常称之为多晶型药物。由于结构导致的理化性质的差异，不同的晶型在外观、颜色、硬度、密度、溶解度、熔点以及溶出率等方面存在显著的差异，以此导致了药物在安全性、稳定性以及疗效方面的不同[1-4]。

    银杏内酯B(ginkgolide B)来源于银杏叶，分子式为C20H24O10，原料是白色结晶性粉末。银杏内酯B属银杏二萜内酯类化合物，有抗血小板聚集[5]、对缺血损伤的保护[6-7]、抗动脉粥样硬化及抗炎[8-9]等药理作用，主要用于缺血性心脑血管疾病的治疗。

    银杏内酯B存在多晶型现象，作者通过溶剂去除法、温度转晶法等共发现6种晶型物质。采用粉末X射线衍射法(PXRD)、差示扫描量热法(DSC)和热重分析法(TG)等不同晶型分析技术对获得的晶型物质进行表征分析研究，并通过研究银杏内酯B不同晶型对谷氨酸导致的PC12细胞损伤的保护作用，比较银杏内酯B不同晶型的药理作用，以明确银杏内酯B的优势药用晶型。

    1 仪器与材料

    D8 AdvanceX射线衍射仪、SMART APEX-Ⅱ单晶X射线衍射仪(德国Bruker-AXS公司)，TGA 8000热重分析仪(美国PerkinElmer公司)，SmarVapor RE-501旋转蒸发仪(德国SmarVapor公司)，VAC真空干燥箱、HH电热恒温鼓风干燥箱(广东宏展科技有限公司),1000TH药品稳定性实验箱(北京兰贝石恒温技术很有限公司)，UPH-IV超纯水机(四川优普超纯科技有限公司)。

    谷氨酸、DMSO、MTT(美国Sigma公司) ......