王景欣，仇俊新，丁平田

    阿莫西林克拉维酸钾片仿制制剂与参比制剂杂质谱对比分析

    王景欣1,2，仇俊新2，丁平田1

    (1. 沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016；2. 华北制药股份有限公司，河北 石家庄 050010)

    评价阿莫西林克拉维酸钾片仿制制剂与参比制剂杂质谱的一致性。方法通过对比分析《中华人民共和国药典》2015年版、《美国药典》41版、《英国药典》2018版收载的阿莫西林克拉维酸钾片有关物质的检测方法以及杂质限值，确定本品有关物质色谱条件并进行分析方法验证、优化杂质含量计算方法，对比分析仿制制剂与参比制剂杂质谱的一致性。结果本阿莫西林克拉维酸钾片有关物质检测方法专属性强、线性、耐用性等良好；优化后杂质含量计算方法更能真实地反映药品质量。结论本方法能够有效控制阿莫西林克拉维酸钾片的有关物质；仿制制剂与参比制剂杂质谱一致。

    药剂学；阿莫西林克拉维酸钾片；高效液相色谱法；阿莫西林；克拉维酸；有关物质；杂质谱

    阿莫西林克拉维酸钾片是国家基本药物，其中阿莫西林是-内酰胺类广谱抗生素，克拉维酸是一种不可逆型-内酰胺酶抑制剂，能够灭活-内酰胺酶，减少阿莫西林被-内酰胺酶的水解程度，增强阿莫西林对细菌的抑制作用，降低耐药性的发生[1-2]。2016年3月5日，国务院印发《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》[3]，表明推进仿制药质量和疗效一致性评价的工作已提至国家战略高度。2016年5月25日，总局发布“关于落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》有关事项的公告”[4]明确规定到2018年底需要完成基药品种“阿莫西林克拉维酸钾片”质量和疗效的一致性评价工作。

    当前仿制药一致性评价中，如何对仿制药的关键质量属性—有关物质进行评价，成为药学评价的关键。本课题组在对比分析国内外相关质量标准的基础上，确定本品有关物质色谱条件，参考相关文献[5-7]优化杂质含量计算方法，因为本品未检测出来源于克拉维酸的杂质，因此，将来源于阿莫西林的特定杂质，用阿莫西林标准品，外标法计算样品中杂质含量，能更加严谨地评价仿制制剂与参比制剂杂质谱的一致性。

    1 仪器与材料

    安捷伦Agilent1200高效液相色谱仪、Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm，5 μm)(安捷伦科技有限公司)，BP211D电子天平(德国塞多利斯集团)。

    阿莫西林对照品(含量质量分数为85.8%，批号130409-201011)、克拉维酸对照品(含量质量分数95.0% ......