陈巧巧，董 爽，王东凯

    固体分散体技术的研究进展

    陈巧巧，董 爽，王东凯*

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    固体分散体技术可克服水难溶性药物溶出速度慢和生物利用度低的局限性，利用其制备的药品现已经得到市场化销售。本文作者从固体分散体的优缺点出发，深析固体分散体的科学基础，结合上市产品特点，阐释了两个主要影响因素，即载体材料和制备技术的发展情况，并总结了2000年以来利用固体分散体技术制备的收录在美国橙皮书上的上市药品，旨在让读者对固体分散体的发展前景和科技成果转化有更深刻的理解。

    药剂学；固体分散体；综述；载体材料；制备技术；美国橙皮书；上市产品

    固体分散体(solid diapersion)是指药物高度分散在适宜的固体载体材料中形成的一种固态物质[1]。固体分散体由药物和载体构成，药物可以在载体材料中以分子、胶体无定形等状态分散存在。狭义上可认为，固体分散体可称为无定形固体分散体。1961年，Sekiguchi等[2]最早提出了固体分散体的概念并加以利用。本文作者以被FDA橙皮书收录的固体分散体上市产品为出发点，紧密结合其特点与相关科研文献，力求架构起科技成果和上市产品之间的桥梁，以期为这方面的研究者在科研成果转化方面提供帮助。

    1 固体分散体的优缺点

    固体分散体的理论基础必须要首先了解，本节从固体分散体的表象出发，即固体分散体所呈现的优缺点，揭示固体分散体的科学基础。

    固体分散体最突出的优点是能够在很大程度上提高水难溶性药物的溶出速度，从而使得药物的生物利用度得到很大的提高。其主要机制如下：a. 药物晶型转变：以无定型或分子分散形式存在于载体中，溶出过程将不需要额外的动力去克服晶格能。张欢等用溶剂法将盐酸普拉格雷溶于聚维酮 K30(Povidone K30，PVP K30)中制成的盐酸普拉格雷固体分散体片，盐酸普拉格雷以非结晶形式存在，药物的溶出速度得到了显著提高[3]。Mishra Jaya等发现广泛作为营养剂的乳清蛋白能够使吲哚美辛(indomethacin)、卡维地洛(carvedilol)和呋塞米(furosemide)的饱和溶解度和溶出速率显著增加[4]；b. 润湿性增加：由于药物是被包裹于水溶性载体之中，因此可被溶出介质充分润湿；c. 载体具有一定的增溶作用：利用两亲性的载体，提高药物的溶解速度。 张娟等应用不同亲水性载体材料制备的固体分散体均可提高联苯双酯溶出度，其中以聚乙二醇-聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯接枝共聚物(Soluplus?)对联苯双酯溶出度的提高最为显著 ......