赵炎信，王东凯

    (1. 沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016；2. 深圳市药欣生物科技有限公司，广东 深圳 518057)

    替米沙坦片最早于1998 年在欧洲上市，原研公司为Boehringer Ingelheim，2000 年获美国批准上市，BCS 分类为II 类药物。为提高其体外溶出度和减少批间差异，多采用固体分散体流化床工艺技术。该工艺可使药物颗粒高度分散，其溶出度、含量均匀性、流动性、可压性都得到提高。

    本文中运用风险评估工具，对顶喷流化床制粒工艺进行深入研究，深入了解流化床制粒工艺关键风险，最终形成顶喷流化床制粒风险控制策略，应用此控制策略可得到质量可控和质量稳定的产品。风险评估可应用到各个工艺中，只有对工艺风险充分的了解和研究，才能有效避免产品工艺放大失败的情况[1]。

    1 仪器与材料

    JJ5000 电子天平(常熟市双杰测试仪器厂)，WBF-2G 多功能流化床(重庆英格造粒包衣技术有限公司)，GL-3250C 磁力搅拌器(海林市其林贝尔仪器制造)，SYH-5 三维运动混合机(江阴嘉源药化设备有限公司)，HBD-30 料斗混合机(创志机电科技发展(江苏)股份有限公司)，ZPS-008旋转压片机(上海天祥健台制药机械有限公司)，Mastersizzer3000 激光粒度检测仪(Malvern Panalytical 公司)，YD-35 智能片剂硬度仪(天津天大天发科技有限公司)。

    替米沙坦(威特(湖南)药业有限公司)，葡甲胺(MERCK & CO., INC.)，氢氧化钠(四川金山制药有限公司)，聚维酮(ISP Technologies，Inc)，甘露醇、山梨醇(广西南宁化学制药有限责任公司)，硬脂酸镁(安徽山河药用辅料股份有限公司)。

    2 方法与结果

    2.1 通过矩阵分析关键工艺变量对CQAs 的影响的风险识别

    基于先前的考察和初始实验，在矩阵分析中将变量定性地排序(影响分为低、中、高) ......