褚 未，丁 宁，唐 星*

    (沈阳药科大学 药学院， 辽宁 沈阳 110016)

    癌症的治疗涉及手术、放射治疗和全身治疗(化学药物治疗)中的一种或多种，低风险患者在早期疾病中通常仅通过手术治愈，但在许多情况下，综合治疗是必须的[1]。其中化疗是转移性肿瘤的主要治疗方式，因为通过血流递送有利于蓄积于癌症部位。尽管化学疗法在癌症治疗中取得了进展，但是由于单独用药产生的耐药性会导致癌症的复发，并且二次治疗的反应率较差[2]。

    因此在恶性肿瘤的临床治疗中，使用两种作用机制不同的抗肿瘤活性成分联合化疗已成为常规使用方法，并有很好的效果。联合药物治疗的实践可以追溯到许多世纪前传统中医在处方中使用草药组合的方法[3-4]，普遍来说，联合药物治疗有机会做到减小剂量、降低毒性和减少或延缓耐药性的产生，于此同时增大或维持疗效[5]。联合用药方案的确定，需要遵守以下原则：(1)靶向于细胞周期的不同阶段，可以产生最大细胞毒性并减小出现抗性的可能；(2)药物作用机制不同以产生协同作用，并按照最佳剂量与周期给药；(3)药物毒性应控制到最小，从而降低药物对器官组织的损伤。

    吉西他滨属于细胞周期特异性药物，主要作用于S 期细胞，抑制DNA 合成，顺铂属细胞周期非特异性药物，作用于增殖周期中各期细胞，与DNA 链上碱基作用抑制肿瘤细胞分裂[2]。两药联用时，GEM 的给药使G1 和G2 期细胞比例增加，可以使CDDP 发挥最大效果，达到协同作用[6]，两药作用方式见图1[1]。但由于两药理化性质与药物代谢存在差异，吉西他滨通常受其不良药代动力学和快速代谢失活的限制，在肿瘤部位很难达到最佳药物比例，不可控的联合用药方案可能导致严重的不良反应。因此，需要开发一种组合药物的递送系统，以克服游离铂药物和吉西他滨的限制。

    Fig. 1 Schematic diagram of the action mechanism of gemcitabine and cisplatin图1 吉西他滨与顺铂细胞作用机制图

    与传统小分子药物相比，纳米药物递送系统更易于控制药物的相关性质。脂质体、纳米粒、胶束等均属于抗癌药物递送载体，其中脂质体是经由美国FDA 批准的可用于癌症治疗的制剂，其脂质膜结构与活细胞膜结构相似，是具有生物相容性和可生物降解性的自组装囊泡 ......