王天莹，姜 瑶，褚 慧，代英辉，王东凯*

    (1. 沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016；2. 沈阳药科大学 中药学院，辽宁 沈阳 110016)

    洛伐他汀最早是从中药红曲中发现具有降脂作用的有效成分，存在内脂和酸式两种结构，可经天然提取或发酵得到[1]。洛伐他汀是胆固醇合成过程中HMG-CoA 还原酶的抑制剂，在体内能够有效抑制胆固醇合成，1987 年由美国食品药品管理局批准上市，是临床上治疗高胆固醇血症的首选药物[2]。近来年研究表明，洛伐他汀除降脂作用外，还具有抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡、抑制细胞侵袭和转移、抑制肿瘤血管生成的作用[3]。更有研究证实洛伐他汀与多种经典抗癌药联合使用后具有显著的协同抑制作用，增强化药抗肿瘤作用[4]，并能够降低相关毒性和不良反应[5-6]。本文作者对洛伐他汀的抗肿瘤作用、作用机制及联合治疗的研究进展进行总结，为进一步实现洛伐他汀的临床应用提供科学依据和理论支持。

    1 洛伐他汀用于乳腺癌的治疗

    罗远琼等[7]采用8 μmol·L-1的洛伐他汀体外处理MCF-7 细胞，发现洛伐他汀通过抑制乳腺癌异种移植瘤组织中cyclinD 1 和CDK 4 的表达，明显阻滞MCF-7 细胞的生长，同时还发现BRCA1 基因的高表达增强了MCF-7 细胞对于洛伐他汀的敏感性，提高洛伐他汀对MCF-7 乳腺癌细胞增殖的抑制作用。张明[8]通过体外细胞实验，发现洛伐他汀能够下调Bcl-2 蛋白、cdk2蛋白表达，显著抑制MDA-MB-231 人乳腺癌细胞增殖并诱导其凋亡。同时发现≥0.1 μmo1·L-1洛伐他汀与低浓度紫杉醇和表阿霉素联合给药后，对MDA-MB-231 细胞的生长产生协同抑制效应；≥0.2 μmo1·L-1洛伐他汀与表阿霉素、紫杉醇、他莫西芬联合使用，可对MCF-7 细胞产生协同抑制效应。这些研究结果为乳腺癌的治疗提供新思路，丰富了临床乳腺癌综合治疗的方案。

    2 洛伐他汀用于卵巢癌的治疗

    武巧丽[9]发现洛伐他汀(1.25、2.5、5、10、20、40 μmol·L-1)对SKOV3 细胞增殖具有抑制作用 ......