杨初蕾, 张倩颖, 唐 星

    乙基纤维素-Eudragit?NE30D双层膜控盐酸文拉法辛缓释微丸的制备

    杨初蕾, 张倩颖, 唐 星*

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    研究一种使用乙基纤维素及Eudragit?NE30D包衣的制备盐酸文拉法辛缓释微丸的方法，并对其释放机理进行分析。通过挤出滚圆法制备含药丸芯，再通过流化床进行包衣，以体外释放度作为标准考察Eudragit?NE30D包衣增重对药物释放的影响；通过扫描电子显微镜和吸水膨胀、干燥失重实验考察包衣膜性质。随着乙基纤维素及Eudragit?NE30D包衣增重的增加，药物释放减慢，当内层乙基纤维素包衣增重为6%，Eudragit?NE30D增重为4%时，自制缓释微丸体外释放行为在4种不同溶出介质中(pH值1.2盐酸溶液、pH值4.5磷酸盐缓冲液、pH值6.8磷酸盐缓冲液和水)与原研一致；电镜图片显示微丸表面光滑圆整，在溶出过程中存在吸水膨胀过程。此制备方法简便易行且所得微丸与原研质量一致。药物释放由丸芯骨架结构及双层膜控结构共同控制。

    药剂学；缓释微丸；挤出滚圆法；流化床技术；盐酸文拉法辛；双层膜控包衣；释放机理

    盐酸文拉法辛及其主要活性代谢物-去甲基文拉法辛(ODV)，在抑制血清素和去甲肾上腺素的再摄取上具有显著的作用[1]。作为一种抗抑郁药，因其与三环类抗抑郁药相比具有较低的不良反应以及抗组胺作用，所以在临床试验中已被广泛接受。

    本品原研为Wyeth-Ayerst公司生产的盐酸文拉法辛缓释(ER)胶囊(Effexor?XR)，其药物释放前期较慢，速率逐渐增加，最终可达到24 h缓释作用，且不受pH值因素影响。与口服速释片剂相比，在相同剂量下吸收能力没有差异，而吸收速率相对较慢[2]。并且使用这种胶囊制剂，允许患者每日一次给药，使其具有更好的顺应性。已有的研究中常采用乙基纤维素等材料进行包衣，形成单层缓释膜系统，如李兆明等[3]使用乙基纤维素水分散体进行包衣。但由于盐酸文拉法辛为BCSⅠ类药物，在水中能够快速溶解，会在存放过程中出现药物迁移的现象，影响制剂的质量。因此本文作者采用乙基纤维素-Eudragit?NE30D双层膜控系统，考察不同材料和包衣增重对体外释放度的影响，使其达到与原研释放标准一致。另外本次研究中对自制微丸的双层包衣缓释系统的释药机理进行了研究，填补了我国目前在此技术领域的空白，并对之后的药物释放进行预测。

    1 仪器与材料

    WL-350挤出滚圆机(温州制药机械厂) ......