张 璐，马丹阳，唐 星，何海冰

    高载药量尼莫地平无定形固体分散体溶出及稳定性研究

    张 璐，马丹阳，唐 星，何海冰*

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    探究高载药量固体分散体溶出度及稳定性差的原因。以羟丙基纤维素(HPC)作为载体通过热熔挤出法制备尼莫地平固体分散体，应用DSC、PXRD、FT-IR和SEM等方法对固体分散体进行表征，同时通过光纤光谱仪测定聚合物对药物超饱和溶液的稳定作用。药物的存在状态均为非晶态，载药量质量分数为10%时，累积溶出百分数可达到90%，而一旦载药量质量分数超过60%，溶出度与原料药相比无改善。SEM照片可观察到载药量质量分数为80%与90%的固体分散体表面存在药物聚集体。高载药固体分散体主要是由于发生无定形-无定形相分离，形成无定形聚集体，同时聚合物对结晶的抑制作用有限，因此高载药固体分散体不仅固态储存状态不稳定，在溶出的过程中也难保持超饱和状态，溶出度提高有限。

    药剂学；无定形固体分散体；热熔挤出法；尼莫地平；溶出度；稳定性；无定形-无定形相分离

    难溶性药物的研究和开发是药剂学研究领域不可避免的关键问题，口服给药也成为新药开发面临的重大挑战[1]。口服难溶性药物中药物的溶解度和溶出率是需要解决的主要问题，特别是对于占一半以上不溶性药物的BCS II药物。增加不溶性药物的溶解度，提高溶出率，从而促进药物在人体内的吸收，提高药物的临床疗效，这些问题已成为当代药物制剂研发的研究热点。

    无定形固体分散体是当前制药工业界应用最广泛的用以提高难溶性药物生物利用度的技术之一[2-4]。与结晶化合物相比，无定形化合物在热力学上不太稳定，为防止在制备与储存时产生结晶，通常采用加入聚合物来改善其溶出及稳定性[5]。Lavra、Hu和Frizon 等均制备了无定形固体分散体用以提高溶出度同时提高生物利用度，但是其制备的无定形固体分散体载药量较低，通常有效载药量的质量分数为10%～30%[5-8]。本文作者以BSC II类药物尼莫地平(nimodipine，NMD)作为模型药物，试图探究高载药量固体分散体(H-DL SD)溶出度及稳定性差的原因。

    1 仪器与材料

    ALT-124电子天平(赛多利斯科学仪器有限公司)，UV-T6紫外可见分光光度计(北京普析通用仪器有限公司)，ZRS- 8G智能溶出试验仪(天津天大天发科技有限公司)，双螺杆热熔挤出机(苏州安拓思纳米科技有限公司)，DSC1差示扫描量热分析仪(瑞士梅特勒公司)，D /Max- 2400 粉末X射线衍射仪(日本理学株式会社) ......