钱 芮，王 汀

    脂质卷作为药物载体的研究进展

    钱 芮，王 汀*

    (安徽医科大学 药学院，安徽 合肥 230032)

    综述近年来脂质卷作为药物载体的研究进展情况。通过“Pubmed”和“中国知网”搜索“脂质卷”、“脂质载体”、“药物载体” 和“传递系统”等一系列关键词，查阅了近十年来有关脂质卷载体的学术论文。通过检索获得了许多有关脂质卷的文献，并引用了大量相关重要成果，综述了脂质卷作为药物传递系统的研究进展。作者重点介绍了脂质卷作为药物载体的不同制备方法，形成机制，释放药物特征，以及各种应用。尽管脂质卷作为药物载体已取得了巨大的研究进展，但仍存在一些挑战有待克服。

    药剂学；脂质载体；综述；脂质卷；疫苗佐剂

    由于具有靶向传递、发挥缓控释作用、提高药物半衰期和溶解度等重要功能，药物传递系统获得了广泛关注。例如，利用乳剂、微乳剂和纳米乳剂等胶体系统作为癌症化疗药载体[1-3]，利用纳米粒、纳米海绵和水凝胶等纳米载体用于提高药物的生物膜透过性，促进阿苯达唑、酮康唑、美托洛尔和拉贝洛尔等药物吸收。尤其是脂质载体用作传递具有抗肿瘤、抗病毒和抗炎等药理作用的药物，能够克服一些聚合物载体非生物降解、难以控制释放动力学特征等局限性[4]。常见的基于脂质的载体系统有脂蛋白、脂质纳米颗粒、脂质纳米胶囊和脂质体等。但这些脂质载体稳定性较差，对于容易氧化、降解的蛋白和多肽类药物保护作用较弱[5]。

    脂质卷是基于脂质的超分子自聚体，具有长管状形态由带负电荷的磷脂双分子层在带正电桥联剂如钙离子介导下席卷形成。脂质卷独特的紧密堆积双层结构内部几乎没有内水相，因而具有较高稳定性[6]。Papahadjopoulous等[7]在1975年研究阳离子诱导的磷脂膜融合时发现并命名为脂质卷(cochleates)。在过去的几十年里，人们研究脂质卷作为抗菌[8]、基因[9]及疫苗抗原[10]等药物的载体。脂质卷作为药物的载体，可以防止氧化，提高生物膜透过性，以及减少剂量等。小分子抗癌药物如雷洛昔芬、非瑟酮和阿霉素，蛋白质和肽类药物如ApoA1和因子VIII等，均被研究者载入脂质卷以改善治疗作用。脂质卷一般为微米级粒子并且容易聚合，因此比较适合肌肉注射或口服给药，而不适合静脉注射或眼部给药。

    1 脂质卷的制备方法

    目前研究人员已经建立了多种脂质卷制备方法。采用这些方法一般只能获得微米级脂质卷，而制备纳米脂质卷比较困难。一些文献报道了纳米脂质卷制备方法，但涉及高浓度乙醇，且所制备的纳米载体极不稳定，难以满足临床应用 ......