汪 灿, 王 汀

    脂质纳米粒在疫苗递送中的应用

    汪 灿, 王 汀*

    (安徽医科大学 药学院, 安徽 合肥 230032)

    脂质纳米粒是基于脂质材料制备的粒径在纳米范围的各种形态粒子。脂质纳米粒在疫苗抗原递送方面表现出诸多优越性，使其受到越来越多研究者的关注。脂质纳米粒不仅具有良好的生物可降解性，还具有缓慢释放抗原、保护抗原不被快速降解、靶向免疫细胞等功能，从而能够促进抗原提呈，提高疫苗接种效率。本文综述了几种用作疫苗-佐剂递送系统(VADS)的脂质纳米粒，主要包括脂质体、古菌体、病毒体、脂质卷、立方体、免疫刺激复合物等，重点介绍了这些载体的特点及最新研究进展，并对其在发展过程遇到的各种挑战进行讨论。

    药剂学; 综述; 疫苗递送系统; 脂质纳米粒; 免疫应答

    疫苗接种是控制和预防疾病最经济、最有效的手段。传统疫苗多数采用灭活或减毒工艺制备，存在着安全性低、不良反应严重、使用范围窄等缺陷。利用现代生物技术开发的新型亚单位疫苗，包括基因工程亚单位疫苗、重组疫苗、合成肽疫苗、基因工程载体疫苗、核酸疫苗和抗独特型抗体疫苗等，能够有效克服传统疫苗的诸多不足，为疫苗领域注入了新的活力，已逐渐成为疫苗发展的主要方向。然而，新型疫苗虽然安全性高但免疫原性较低，需要利用纳米载体构成疫苗-佐剂递送系统(VADS)才能获得理想的免疫诱导效果。因而，研究人员广泛致力于研究和开发各种安全、有效的疫苗载体，其中，脂质纳米粒(LNPs)因具有一系列独特的优势而备受关注。人们不断尝试将各种脂质载体用作VADS，包括脂质体、古菌体、病毒体、脂质卷、立方体、免疫刺激复合物等，以期提高亚单位疫苗的免疫诱导效力。本文对这类基于脂质纳米粒的疫苗载体的结构特点、最新研究进展及所遇挑战进行综述。

    1 脂质体

    脂质体(liposomes)是由脂质双分子层包封内水相形成的球形囊泡，具有亲脂性的磷脂双分子膜及内水相，能够将亲水性或疏水性抗原(或其他物质)包载于内部水相或者脂质膜中。脂质体具有类细胞膜结构、高生物相容性、低免疫原性等一系列优势，是一种较为理想的疫苗载体，并且能够促进机体对抗原产生免疫应答，兼具佐剂和载体功能，因而广泛用作VADS。此外，脂质体的独特结构能够被各种分子灵活地修饰，以实现预期的疫苗递送功能。例如，表面引入正电荷可以增强脂质体对内源性负电荷成分的吸附作用，从而能够促进抗原提呈细胞(APC)对脂质体所运载抗原的摄取。阳离子脂质体佐剂CAF01由海藻糖二山萮酸酯(TDB)与阳离子脂质材料DDA结合形成[1] ......