张德广，李 贞，刘 霞，王启帅

    (1. 扬子江药业集团上海海尼药业有限公司，上海 浦东 201318；2. 扬子江药业集团，江苏 泰州 225321)

    多发性骨髓瘤主要是因为骨髓浆细胞异常克隆增殖所致的一种恶性浆细胞病，在造血系统肿瘤中发病率占比约为 13%，且具有临床治疗效果差，治疗后复发率高等特点[1]。已有多项研究表明：在临床治疗多发性骨髓瘤中，应用硼替佐米药物可以取得良好治疗效果[2-3]。原料药的质量与制剂的质量息息相关，硼替佐米原料药在存储过程中会降解产生异戊醛(图 1)，而异戊醛作为一种潜在基因毒性杂质，会对原料药的质量产生影响[4-5]。因此，建立硼替佐米中异戊醛的分析方法对于原料药的质量控制十分必要。根据 ICH M7《评估和控制药物中 DNA 反应性(致突变)杂质以限制潜在致癌风险》等相关指导原则及注射用硼替佐米的用法用量，得出硼替佐米原料药中异戊醛的限度为质量分数 0.03%。

    异戊醛无明显紫外吸收，无法用紫外检测器直接测定，同时由于硼替佐米对热不稳定，会降解产生异戊醛，不宜采用顶空-气相法测定。2, 4-二硝基苯肼作为一种常用的检测羰基化合物(-CO)的试剂，在酸性介质中，羰基化合物与 2, 4-二硝基苯肼反应，生成具有紫外吸收的 2, 4-二硝基苯腙，从而可以采用液相色谱检测，间接测定样品中的醛类。本研究利用上述原理，检测硼替佐米中的异戊醛。

    Fig. 1 Degradation pathways of bortezomib图 1 硼替佐米降解途径

    1 仪器与材料

    1260 高效液相色谱仪(配四元梯度泵 ......