王小巍，刘 锐，张红艳，王东凯

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    白蛋白是指在人体内含量最高(通常占血浆蛋白总含量的 50% 以上)，且含有 585 种氨基酸残基的一种单链多肽。它是血浆中存在的最小蛋白质之一，分子量约为 66 458[1]。同时，白蛋白也是一种通用的大分子载体，有利于帮助溶解度有限的各种内源性化合物(包括脂肪酸和胆红素)，在全身循环中的运输。白蛋白还可与紫杉烷类、磺胺类、青霉素类和苯并二氮杂类等治疗剂结合，来影响药物的生物分布、生物活性和代谢[2]。由于具备上述功能，在临床上白蛋白已被广泛证明是一种安全的生物材料，可用于设计药物输送系统。

    白蛋白作为药物载体，能够避免难溶性药物被血液清除，从而发挥靶向作用；还可减少抗肿瘤药物所产生的不良反应和毒副作用；同时，还能增加患者的顺从性[3]，具有广阔的应用前景。本文主要从白蛋白的结构、白蛋白作为抗肿瘤药物载体所具有的优势、白蛋白的制备方法和质量评价等方面来展开介绍，以期使其能够更好地应用于临床抗肿瘤药物载体的研究。

    1 白蛋白的结构

    白蛋白(human serum albumin，HSA)，结构如图1所示。在白蛋白分子结构中，包含 17个二硫键、许多带电的残基(例如：赖氨酸、天冬氨酸和没有辅基的基团或者碳水化合物)、少量的色氨酸或者甲硫丁氨酸残基。由于白蛋白具备多种基团，使其具有多种生理功能。在人体体液 pH 值为 7.4 的生理环境中，白蛋白是以负离子的形式存在，且每个白蛋白分子能够带有 200个以上的负电荷，使药物包载在白蛋白中具有相对的优势，能够避免被内皮系统细胞所吞噬[4]。

    人血清白蛋白的大空间结构中具有一个心形的三级结构，但人血清白蛋白溶液是由排列成链的柔性球体组成的椭圆体[5]。研究数据表明，大约超过一半的人血清白蛋白的三级结构是由多个α螺旋结构组成的[6]。实际上，白蛋白由 3 个相对应的结构域组成(Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ)，每一个与之相对应的结构域中都包含有两个亚级结构域(A和B)，每个亚级结构域又是由 6 个螺旋结构所组成的[7]，在对应的结构域中，是由疏水性和带正电荷的基团所形成的袋状结构[8]。白蛋白独特的空间结构优势，有助于它与物质发生结合。

    Fig. 1 HSA crystal structure, HSA domains I, II, and III图1 HSA结构 ......