朱 雷，何训贵

    (药源药物化学(上海)有限公司，上海 201203)

    药用辅料系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂，是除了活性成分以外，在安全性方面已进行了合理的评估，且包含在药物制剂中的物质。十二烷基硫酸钠(SLS)是一种常用的药用辅料，它是阴离子表面活性剂，可作为药品的增溶剂、乳化剂、皮肤穿透剂、片剂和胶囊剂的润滑剂、润湿剂等，SLS 的应用可能会影响到药品的质量、安全性和有效性。本文对近年来十二烷基硫酸钠在药剂学、药物分析学等领域中的应用进行综述。

    1 SLS 基本性质

    十二烷基硫酸钠(sodium lauryl sulfate，SLS)是以十二烷基硫酸钠(C12H25SO4Na)为主要成分的烷基硫酸钠的混合物[1-2]。其易溶于水，在乙醚和氯仿中几乎不溶；pH 值为 7.0～9.5(10 g·L-1水溶液)；mp 204～207 ℃；密度为 1.07 g·cm-3(20 ℃)；HLB 值(亲水亲油平衡值)约为 40；表面张力为 25.2 mN·m-1(0.5 g·L-1, 30 ℃ 的水溶液)；临界胶束浓度为 8.2 mmol·L-1(2.365 g·L-1，20 ℃)。

    SLS 在正常贮藏条件下稳定[3-4]，在酸性条件下会水解成月桂醇和硫酸氢钠，如在 pH 2.5 或更低 pH 的水溶液中易发生水解，进而导致 SLS 有效成分含量下降。SLS 应置于密闭容器中，并在阴凉、干燥和远离强氧化剂的地方贮藏。SLS 是中等毒性物质[5]，能对皮肤、眼睛、黏膜、胃、上呼吸道产生刺激等急性毒性反应。长期、反复使用 SLS 稀溶液能造成皮肤干裂和接触性皮炎。长期吸入对肺部也有损害，可能发生肺部过敏和导致严重的呼吸道功能紊乱。动物静脉注射试验结果表明 SLS 对肺、肾脏和肝脏有明显的毒性反应。其细菌的诱变试验为阴性。郑琰晶等[6]研究发现 SLS 对水生生物有急性毒性影响。在制剂处方中，SLS 主要的不良反应是在局部应用时对皮肤、眼睛产生刺激。不能用于人体静脉注射[2]。研究显示，SLS 对人的口服致死量(LD50)约为 0.5～5.0 g·kg-1。对的小鼠的 LD50分别为 0.25 g·kg-1(i.p.)、0.12 g·kg-1(i.v.)；对大鼠的LD50分别为 1.29 g·kg-1(p.o.)、0.21 g·kg-1(i.p.)、0.12 g·kg-1(i.v.)。

    2 在药物制剂处方中的应用

    2.1 增溶作用

    SLS 是分子中带有性质不同的亲水基和疏水基的两亲结构化合物 ......