张宇佳，胡晓芸，于 淼，王东凯

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    肺部给药不仅是治疗局部肺部疾病(哮喘、COPD、支气管扩张、肺部感染等)的有效疗法，也是获得全身性疗效的常用疗法[1]，这一观点已经得到普遍认同。肺部吸入药物后，药物直接到达肺部，与口服给药相比，能显著降低用药量，进而减少药物不良反应。肺部解剖学和生理学的独特性是吸入药物的关键决定因素之一。肺部毛细血管丰富，80% 的肺泡都包裹着毛细血管，血管血流量大，药物经肺部血管吸收后直接进入血液，无首过效应，因此，肺部给药后吸收十分迅速[2]。肺部的生物代谢酶集中分布在肺泡 Ⅱ 型细胞中，能在一定程度上减少蛋白质、多肽类药物进入肺部后大量水解，使得药物能够保持其生物活性，达到药效[3]。肺部给药剂主要分为 3 种：雾化剂、加压定量吸入剂、干粉吸入剂。这 3 种给药制剂各具特点，加压定量吸入剂、雾化剂利用抛射剂提供动力递送药物，使用便捷，但两者使用的抛射剂氟利昂会污染环境[4]，而且加压定量吸入剂无法大剂量给药，限制了这两种剂型的进一步发展。干粉吸入剂动力来源于患者主动吸入，解决了上述环境问题，又因其能递送大剂量药物，且药物为固态粉末，可以应用于递送蛋白质、肽类药物，扩展了肺部给药制剂的应用范围[5]。干粉吸入剂的众多优点使其成为市场上的新宠，逐渐被广大患者所接受。本文作者对干粉吸入剂性能的影响因素、体内外评价方法进行综述，希望能为国内新一代干粉吸入剂的研发提供一些设计思路。

    1 干粉吸入剂简介

    干粉吸入剂(dry powder inhaler，DPI)又称吸入粉雾剂，系指固体微粉化原料药单独或与合适的载体混合后，以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。其在国外已经有几十年的研究历史，目前上市的药物多为治疗哮喘和慢性阻塞性肺病。一些国外知名药企已经打造出自己的王牌产品，如阿斯利康公司的信必可都保、葛兰素史克公司的舒利迭等，有些药企已经向疫苗、蛋白质药物领域发起新的挑战。干粉吸入剂因装置设计、生产工艺等难度大，研究成本高，国内的 DPI 研究仍处于起步阶段，批准上市的DPI 种类少之又少。根据米内网数据显示，中国公立医疗机构终端化学药市场中 DPI 各种剂型中所占市场份额从 2013 年的 1.52% 增加到 2018 年的 2.08%，销售额突破 200 亿元，因此干粉吸入剂在中国具有很大的市场前景。又因其易于使用、环境友好、无抛射剂、吸入效率高、药物稳定好、无创给药等众多特点，使得干粉吸入剂从各种剂型中脱颖而出 ......