王金悦，叶青卓，李 婷，王 迪，张向荣*

    (1.沈阳药科大学 中药学院，辽宁 沈阳 110016；2.沈阳药科大学 功能食品与葡萄酒学院，辽宁 沈阳 110016)

    七叶皂苷钠(sodium aescinate，SA)是从七叶树科植物天师栗(Aesculus Wilsonii Rehd.)的干燥成熟果实娑罗子中提取到的皂苷钠盐，主要成分为七叶皂苷钠 A、B、C、D。研究表明，SA具有消炎[1]、抗渗出[2]、消肿[3]、抗氧化、清除自由基[4]、增加静脉张力[5]和改善血液循环[6]等作用。临床可用于治疗脑水肿、创伤或手术所致肿胀，也用于治疗静脉回流障碍性疾病，具有很高的临床应用价值。

    目前已经上市的 SA 制剂有片剂、注射剂、针剂和凝胶剂，但都有各自的缺点。口服 SA 的生物利用度较低[7]，而由于 SA 属于含多酯键的三萜皂苷类药物，具有较强的刺激性，静注可对血管产生刺激性，引起注射部位疼痛，长时间用药可能引起静脉炎，外用可能会引起皮肤或粘膜的局部疼痛和过敏反应等[8-10]。作为一种具备多种生物活性和药理作用的药物，这极大地限制了它的临床应用和与其相关的新药开发。

    纳米技术在药物递送领域的应用在学术界和工业界呈现出不断发展的趋势，纳米技术的发展也日趋成熟[11]。因此借助有效的制剂手段，可将 SA 制备成固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles，SLNs)，进而提高口服 SA 的生物利用度，更好地实现其临床应用价值。固体脂质纳米粒的制备方法有很多，包括：沉淀法、研磨法、高压均质法和乳化法等。本研究采用熔融乳化超声法，使用单硬脂酸甘油酯(glycerol monostearate，GMS)作为脂质材料，蛋黄卵磷脂(egg yolk lecithin，EL)和泊洛沙姆 188(F68)为乳化剂，将 SA 制备成 W/O/W 型复乳液，再通过探头超声得到分散均匀的七叶皂苷钠固体脂质纳米粒(SA-SLNs)。此方法设备简单、容易操作，适用于学校及其他科研机构的中小规模试验。

    Box-Behnken 实验设计(Box-Behnken design，BBD)可通过建立可信的数学模型来表达响应与因素之间的关系，筛选得到最优的处方设计，目前已被广泛应用[12-14]。本研究采用 BBD 实验，以粒径(particle size，gPS)和包封率(encapsulation efficiency，wEE)为评价指标，考察处方中 GMS、EL 和 F68 用量对制剂的影响，预测最优处方并验证 ......