李国雨，李 飞，郭 斌，牛林鹏，何 明*

    (1.河北医科大学 胸心外科，河北 石家庄 050000；2. 河北医科大学第四医院，河北 石家庄市 050000)

    肺癌是中国及全球范围内发病率和死亡率最高的癌症之一，并且其发病率和死亡率呈不断上升的趋势，其中最为常见的是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)，约占肺癌总数的 80%～85%[1-2]。近些年来，针对晚期非小细胞肺癌的治疗模式逐渐由放化疗过渡到靶向治疗[3]，应用靶向药物治疗比化疗明显延长了患者的生存时间，其效率达 70% 以上，肿瘤控制时间是化疗的两倍，且不良反应小。如今，靶向治疗已成为晚期 NSCLC 重要的治疗方法[4]。近期国内外诸多学者对 NSCLC 术后辅助治疗和因 T790M 突变以及表皮生长因子受体 20 号外显子插入突变(epithelial growth factor receptor 20 exon insertion mutation，EGFR exon 20ins)导致耐药的治疗方面进行了一系列临床试验探索。笔者回顾和分析了近 3 年国内外的研究文献，讨论了肺癌的靶向治疗方案和正在进行的临床试验，就目前非小细胞肺癌靶向辅助治疗和针对 T790M 突变、EGFR exon 20ins 突变的治疗以及靶向联合治疗模式的探索进展进行了综述。

    1 基因靶向单药治疗策略

    1.1 EGFR-TKIs 用于 NSCLC 患者术后辅助治疗策略

    ADJUVANT 研究结果证实与长春瑞滨 + 顺铂辅助化疗相比，吉非替尼 gefitinib 术后辅助治疗的中位无病生存期(median disease free survival，mDFS)显著延长10.7个月，疾病复发风险降低40%[5]。基于 ADJUVANT 研究的重大突破，《非小细胞肺癌术后辅助治疗中国胸外科专家共识(2018 版)》推荐 EGFR-TKI 可用于 IIIA 期 EGFR 基因敏感突变患者(推荐级别 1B)[6]。时隔 3 年，2020 年美国临床肿瘤协会(American Society of Clinical Oncology，ASCO)报道了ADJUVANT 研究最终总生存时间(overall survival，OS)结果，ADJUVANT 研究是首个 EGFR突变患者辅助靶向医治的大型 III 期临床研究，共入组 222 例术后分期 II～IIIA 期(N1～N2，即有淋巴结转移)的 EGFR 突变 NSCLC 患者 ......