张辛宁，刘杨佳，吴 悦，叶田田，牟良玉，刘东春*，王淑君*

    (1.沈阳药科大学 中药学院，辽宁 沈阳 110016；2.沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    近年来，肿瘤分子靶向技术已成为肿瘤治疗的热点，因其特异性强、耐受性好、疗效高、毒性及不良反应低等特点而备受瞩目[1]。紫杉醇是从紫衫属短叶紫衫茎皮中提取出的具有四环二萜结构的类紫杉烷天然药物组分，在多种癌症，如乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌等的临床治疗中已经得到了应用。紫杉醇水溶性差、口服生物利用度低[2]，所以国内外上市的紫杉醇注射液在制备时，需加入聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇作为增溶剂才能供临床使用。由于溶解度和选择性较差等特点，紫杉醇存在着很多缺陷，例如毒副作用大、使用不便、易产生耐药性，且无法透过血脑屏障[3]。

    药物科学家们试图通过改变紫杉醇的结构和剂型以解决上述问题[4-6]，因其分子结构的复杂性，通过改变 PH 值、成盐法、助溶剂都不能很好地解决其溶解度问题[7]。研究者们从提高药物的溶解性和改造药物化学合成途径两方面入手，试图通过改造官能团或结构来合成全新的化合物[8-9]。紫杉醇衍生物(TAH)是一种新型紫杉醇衍生物，是通过改造紫杉醇的官能团和结构合成的新化合物，结构如图1 所示，目前正在处于开发研究阶段。本试验旨在对紫杉醇衍生物 TAH 进行制剂学性质研究，筛选出最佳处方及工艺，对 TAH 脂质体(TAH-Lip)的理化性质等进行系统考察。

    Fig.1 The chemical structure of TAH图1 TAH的化学结构

    1 仪器与材料

    EX125DZH 十万分之一天平(奥豪斯仪器有限公司)；超声波清洗器(上海声彦超声波仪器有限公司)；恒温水浴锅(上海亚荣生化仪器厂)；RE52CS 旋转蒸发仪(上海生化亚荣仪器厂)；DF-101S 集热式恒温磁力搅拌器(巩义市英峪予华仪器)；UV-9100 紫外分光光度计(北京瑞利分析仪器有限公司)；TBL80-2B 低速台式离心机(上海安亭科学仪器厂)；Zetasizer Nano 纳米粒度和 Zeta 电位仪(马尔文仪器有限公司)；Waters2695/2996 高效液相色谱仪(Waters 公司)；高压均质机(安拓思纳米技术有限公司)；101-3 电热鼓风干燥箱(天津市泰斯特仪器有限公司) ......